ОЛУМИАНТ - Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые встречались у ≥ 2 % пациентов, принимавших Олумиант в виде монотерапии или в комбинации с базисными противоревматическими препаратами, были повышение ЛПНП (33,6 %), инфекции верхних дыхательных путей (14,7 %) и тошнота (2,8 %). Инфекции, о которых сообщалось при применении препарата Олумиант, включали опоясывающий лишай.

В таблице ниже представлены нежелательные реакции с частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100).

b Общий термин (герпетическая экзема, простой герпес, офтальмогерпес, герпес ротовой полости).

c Включает изменения, обнаруженные во время лабораторных исследований.

Описание некоторых нежелательных реакций

Тошнота

У пациентов, ранее не получавших лечение, в течение 52 недель частота случаев развития тошноты была выше при применении комбинированной терапии метотрексатом и препаратом Олумиант (9,3 %) по сравнению с монотерапией метотрексатом (6,2 %) или препаратом Олумиант (4,4 %). Чаще всего тошнота наблюдалась в течение первых 2 недель, лечения.

Инфекции

В контролируемых клинических исследованиях на протяжении 16 недель частота всех инфекций (количество пациентов с 1 и более событием на 100 пациенто-лет) составляла 101 в группе пациентов, получавших Олумиант по сравнению с 83 в группе пациентов, получавших плацебо. Большинство инфекций были лёгкой или умеренной степени тяжести.

В исследованиях длительностью до 16 недель, где исследовали обе дозы препарата, инфекции наблюдались при применении дозы 4 мг у 31,9 % пациентов, при применении дозы 2 мг у 28,8 % пациентов и при применении плацебо у 24,1 % пациентов. Нежелательные реакции при применении препарата Олумиант и плацебо зафиксированы со следующей частотой: инфекции верхних дыхательных путей 14,7 % — при применении препарата Олумиант, 11,7 % — при применении плацебо; инфекции мочевыводящих путей 3,4 % — при применении препарата Олумиант, 2,7 % — при применении плацебо; гастроэнтерит 1,6 % — при применении препарата Олумиант, 0,8 % — при применении плацебо; простой герпес 1,8 % — при применении препарата Олумиант, 0,7 % — при применении плацебо; опоясывающий герпес 1,4 % — при применении препарата Олумиант, 0,4 % — при применении плацебо.

У пациентов, ранее не получавших лечение, в течение 52 недель клинического исследования частота случаев развития инфекций верхних дыхательных путей была выше при применении комбинированной терапии метотрексатом и препаратом Олумиант (26,0 %) по сравнению с монотерапией метотрексатом (22,9 %) или препаратом Олумиант (22,0 %).

Частота серьёзных инфекций при применении препарата Олумиант (1,1 %) была сходной с таковой при применении плацебо (1,2 %). В группе пациентов, получавших Олумиант, наиболее распространёнными серьёзными инфекциями были опоясывающий герпес и воспаление подкожной клетчатки. При длительном применении препарата частота развития серьёзных инфекций не менялась. Общая частота серьёзных инфекций составляла 3,2 на 100 пациенто-лет.

Повышение концентрации трансаминаз печени

При проведении контролируемых исследований на протяжении 16 недель наблюдалось повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) в 3 раза и более по сравнению с верхней границей нормы (ВГН) у 1,4 % и 0,8 % пациентов, получавших препарат Олумиант, по сравнению с 1,0 % и 0,8% пациентов, получавших плацебо, соответственно. Большинство случаев повышения концентрации трансаминаз печени были бессимптомными и кратковременными.

У пациентов, ранее не получавших лечение, применение комбинированной терапии препаратом Олумиант с потенциально гепатотоксическими лекарственными средствами, такими как метотрексат, приводило к увеличению частоты повышения концентрации трансаминаз печени. В течение 52 недель повышение концентрации АЛТ и ACT (≥3 × ВГН) чаще отмечалось при применении комбинированной терапии метотрексатом и препаратом Олумиант (7,5 % и 3,8 %), чем в случае монотерапии метотрексатом (2,9 % и 0,5 %) или монотерапии препаратом Олумиант (1,9 % и 1,3 %).

Характер и частота повышения концентрации АЛТ/АСТ не менялись, в том числе и при проведении дополнительных долгосрочных исследований.

Повышение концентрации липидов

Было выявлено, что терапия барицитинибом являлась причиной дозозависимого повышения концентрации липидов, включая общий холестерин, триглицериды, ЛПНП и ЛПВП. Изменений в соотношении ЛПНП/ЛПВП не наблюдалось. Повышение концентрации липидов наблюдалось на 12 неделе после начала терапии и сохранялось в дальнейшем, в том числе и при проведении долгосрочных исследований. При проведении контролируемых клинических исследований в течение 16 недель при применении препарата Олумиант и плацебо наблюдались следующие изменения: Повышение концентрации общего холестерина до 5,17 ммоль/л и более: у 49,1 % пациентов — при применении препарата Олумиант, у 15,8 % пациентов — при применении плацебо. Повышение концентрации ЛПНП до 3,36 ммоль/л и более: у 33,6 % пациентов — при применении препарата Олумиант, у 10,3 % пациентов — при применении плацебо. Повышение концентрации ЛПВП до 1,55 ммоль/л и более: у 42,7 % пациентов — при применении препарата Олумиант, у 13,8 % пациентов — при применении плацебо. Повышение концентрации триглицеридов до 5,65 ммоль/л и более: у 0,4 % пациентов — при применении препарата Олумиант, у 0,5 % пациентов — при применении плацебо.В ходе клинических исследований с применением обеих доз препарата наблюдалось дозозависимое повышение концентрации общего холестерина до 5,17 ммоль/л и более: у 48,8 % пациентов — при применении дозы 4 мг, у 34,7 % пациентов — при применении дозы 2 мг и у 17,8 % пациентов — при применении плацебо.

Повышенная концентрация ЛПНП снижалась до исходных значений (зафиксированных до начала клинического исследования) в ответ на применение статинов.

Креатинфосфокиназа (КФК)

В ходе 16-ти недельных контролируемых клинических исследований повышение концентрации КФК было частым. Значительное повышение (более, чем в 5 раз по сравнению с ВГН) наблюдалось у 0,8 % пациентов, получавших препарат Олумиант, и у 0,3 % пациентов, получавших плацебо. Повышение концентрации КФК носило дозозависимый характер. Показатель повышался в 5 и более раз (≥ 5 × ВГН) по сравнению с верхней границей нормы у 1,5 % пациентов — при применении препарата Олумиант в дозе 4 мг, у 0,8 % пациентов — при применении препарата Олумиант в дозе 2 мг и у 0,6 % пациентов — при применении плацебо. Большинство случаев были временными и не требовали прекращения лечения. При проведении клинических исследований не было зарегистрировано подтверждённых случаев рабдомиолиза. Повышение концентрации креатинфосфокиназы наблюдалось на 4 неделе после начала терапии и сохранялось в дальнейшем, в том числе и при проведении дополнительных долгосрочных исследований.

Нейтропения

В ходе 16-ти недельных контролируемых клинических исследований у 0,3 % пациентов, получавших Олумиант (по сравнению с 0 % пациентов, получавших плацебо), было зафиксировано снижение числа нейтрофилов ниже 1 × 109 клеток/л.

Не было выявлено чёткой связи между снижением количества нейтрофилов и возникновением серьёзных инфекций. Однако в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов до менее 1 × 109 клеток/л в ходе клинического исследования лечение прекращали. Характер и частота снижения числа нейтрофилов не менялись, в том числе и при проведении долгосрочных исследований.

Тромбоцитоз

В ходе 16-ти недельных контролируемых клинических исследований у 2,0 % пациентов, получавших Олумиант в дозе 4 мг, и у 1,1 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось увеличение числа тромбоцитов выше 600 × 109 клеток/л. Не было выявлено взаимосвязи между увеличением числа тромбоцитов и нежелательными реакциями тромботического характера. Характер и частота повышения количества тромбоцитов не менялись, в том числе и при проведении долгосрочных исследований.

Необходимо сообщать о всех нежелательных реакциях, зафиксированных в постмаркетинговом периоде. Это позволит непрерывно контролировать соотношение пользы и риска от применения лекарственного препарата. Врачам следует сообщать обо всех зафиксированных нежелательных реакциях.

На страницу препарата ОЛУМИАНТ

Предыдущий пункт описания препарата ОЛУМИАНТ

Следующий пункт описания препарата ОЛУМИАНТ