ОЛУМИАНТ - Фармакокинетика

После перорального приёма барицитиниба в диапазоне терапевтических доз наблюдалось дозозависимое увеличение системной экспозиции препарата. Фармакокинетика барицитиниба является линейной по времени.

Всасывание

После перорального приёма барицитиниб быстро всасывается, время достижения максимальной концентрации (tmax) составляет приблизительно 1 ч (диапазон 0,5–3,0 ч), абсолютная биодоступность составляет около 79 %. Приём пищи приводил к уменьшению экспозиции барицитиниба на 14 %, снижению максимальной концентрации (Сmax) на 18 % и увеличению tmax на 0,5 часа. Данные изменения не являются клинически значимыми.

Распределение

Средний объём распределения после внутривенного введения составлял 76 л, что свидетельствовало о распределении барицитиниба в тканях. Приблизительно 50 % барицитиниба связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Метаболизм барицитиниба опосредован изоферментом CYP3A4, при этом биотрансформации подвергается менее 10 % дозы. В плазме крови метаболиты барицитиниба не обнаруживались.

Фармакологические исследования показали, что барицитиниб выводится преимущественно в неизменённом виде почками (69 %) и через кишечник (15 %). Почками выводилось 3 метаболита, через кишечник — 1 метаболит, их количество составляло соответственно около 5 % и 1 % от введенной дозы препарата.

В условиях in vitro барицитиниб является субстратом для изофермента CYP3A4, транспортёра органических анионов (ОАТ) 3, Р-гликопротеина (Pgp), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и белков множественной резистентности и выведения токсинов 2-К (MATE 2-К). Барицитиниб может быть ингибитором транспортёров органических катионов (ОСТ) 1. Барицитиниб не является ингибитором OAT1, ОАТ2, ОАТ3, OCT2, OATP1B1, ОАТР1В3, BCRP, MATE1 и MATE2-K.

Выведение

Выведение почками посредством клубочковой фильтрации и активной секреции через ОАТ3, Pgp, BCRP и MATE2-K является основным механизмом клиренса барицитиниба. В ходе фармакологического исследования было выявлено, что приблизительно 75 % вводимой дозы выводилось почками, тогда как только около 20 % выводилось через кишечник.

У пациентов с ревматоидным артритом средний клиренс и период полувыведения составляли в среднем 9,42 л/час и 12,5 часа, соответственно.

Сmax и AUC (площадь под кривой «концентрация–время») барицитиниба в устойчивом состоянии фармакокинетики у пациентов с ревматоидным артритом были, соответственно, в 1,4 и 2,0 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Почечная недостаточность

Было показано, что функция почек значительно влияет на экспозицию барицитиниба. Среднее соотношение AUC у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью к AUC у пациентов с нормальной функцией почек составляет 1,41 и 2,22, соответственно.

Среднее соотношение Сmax у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью к Cmax у пациентов с нормальной функцией почек составляет 1,16 и 1,46, соответственно.

Печеночная недостаточность

У пациентов с лёгкой или умеренной печёночной недостаточностью не было обнаружено клинически значимых изменений в фармакокинетике барицитиниба. Применение барицитиниба у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью не изучалось.

Пациенты пожилого возраста

Возраст 65 лет и старше или 75 лет и старше не влияет на экспозицию барицитиниба (Сmax и AUC).

Дети

В настоящее время нет данных по безопасности, эффективности и фармакокинетике препарата у детей.

Масса, пол, раса и этническая принадлежность не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику барицитиниба.

На страницу препарата ОЛУМИАНТ

Предыдущий пункт описания препарата ОЛУМИАНТ

Следующий пункт описания препарата ОЛУМИАНТ