ОЛИМЕСТРА - Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Олмесартана медоксомил является пролекарством, быстро превращается посредством ферментов в фармакологически активный метаболит олмесартан в слизистой оболочке кишечника и в крови воротной вены при всасывании из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Олмесартана медоксомил не обнаруживается в плазме крови. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана составляет 25,6 %. Максимальная концентрация олмесартана в плазме крови (Сmах) достигается в течение 2 часов после приёма внутрь, концентрация олмесартана в плазме крови увеличивается линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг при приёме внутрь.

Прием пищи оказывает минимальное воздействие на биодоступность олмесартана, и поэтому олмесартана медоксомил можно принимать вне зависимости от приёма пищи. Клинически значимых различий в зависимости от пола в фармакокинетических показателях олмесартана нет.

Связь с белками плазмы крови высокая (99,7 %). Однако потенциал для клинически значимого смещения степени связывания с белками плазмы крови при взаимодействии олмесартана с другими лекарственными средствами (ЛС), обладающими высокой степенью связывания с белками плазмы крови, низкий. Это подтверждено отсутствием клинически значимого взаимодействия между олмесартаном и варфарином. Связь олмесартана с эритроцитами незначительна.

Метаболизм и выведение

Общий плазменный клиренс составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации (CV) — 19 %) и относительно низкий в сравнении с печёночным кровотоком (примерно 90 л/ч). Олмесартан выводится, как почками (примерно 40 %), так и с желчью через кишечник (примерно 60 %). Кишечно-печёночная рециркуляция олмесартана является минимальной. Поскольку большая часть олмесартана выводится с желчью, применение его у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано.

Период полувыведения (Т1/2 ) олмесартана варьирует от 10 до 15 часов. Равновесная концентрация достигается после применения первых нескольких доз, дальнейшей кумуляции не наблюдается после 14 дней применения олмесартана. Почечный клиренс составляет примерно 0,5-0,7 л/ч и не зависит от дозы олмесартана.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов с артериальной гипертензией площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) в равновесном состоянии повышалась примерно на 35 % у пациентов пожилого возраста (65-75 лет) и на 44 % — у пациентов старше 75 лет по сравнению с молодыми пациентами. Возможно, это частично связано с ухудшением почечной функции в этой группе пациентов.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек величина AUC в равновесном состоянии увеличивается на 62 %, 82% и 179% у пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой степенью почечной недостаточности, соответственно, по сравнению с группой здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

После однократного приёма внутрь значения AUC олмесартана составили на 6 % и 65% больше у пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени, чем у здоровых добровольцев в контрольной группе. Несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после применения здоровыми добровольцами, пациентами с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени составила 0,26 %, 0,34% и 0,41% соответственно. После многократного применения препарата пациентами с умеренными нарушениями функции печени среднее AUC олмесартана составило примерно на 65 % больше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы. Среднее значение Cmaxолмесартана в плазме крови сходно у пациентов с печёночной недостаточностью и здоровых добровольцев.

На страницу препарата ОЛИМЕСТРА

Предыдущий пункт описания препарата ОЛИМЕСТРА

Следующий пункт описания препарата ОЛИМЕСТРА