ОЛАНЗАПИН - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Потенциальные лекарственные взаимодействия, влияющие на метаболизм оланзапина: оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2, поэтому ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома P450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1A2, могут влиять на фармакокинетические параметры оланзапина.

Индукторы изофермента CYP1A2: клиренс оланзапина может быть повышен у курящих пациентов или при одновременном приёме карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение, так как некоторые случаи требуют повышения дозы препарата.

Ингибиторы изофермента CYP1A2: флувоксамин, мощный специфический ингибитор изофермента СУР1А2, значительно снижает клиренс оланзапина. Среднее повышение максимальной концентрации (Сmах) оланзапина после приёма флувоксамина у некурящих женщин составило 54 %, а у курящих мужчин — 77 %. Среднее увеличение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) оланзапина в этих категориях пациентов составило соответственно 52 % и 108%. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор изофермента CYP1A2 (например, ципрофлоксацин), терапию оланзапином рекомендуется начинать с меньших доз. Уменьшение дозы оланзапина также может потребоваться в случае присоединения к терапии ингибиторов изофермента CYP1A2.

Лекарственные взаимодействия, влияющие/не влияющие на биодоступность оланзапина: активированный уголь снижает абсорбцию оланзапина при пероральном приёме на 50-60 %, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 часа до или после приёма оланзапина. Однократная доза магний или алюминий содержащих антацидов или циметидин не влияют на фармакокинетику оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор изоферментов CYP450), при совместном приёме (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации (Сmах) оланзапина в среднем на 16 % и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16 %. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий указанных показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его применении в комбинации с флуоксетином.

Потенциальная способность оланзапина влиять на другие лекарственные средства

Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина.

В условиях in vitro оланзапин не подавляет основные изоферменты CYP450 (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, ЗА4). In vivo не было обнаружено угнетения метаболизма следующих активных веществ: трициклические антидепрессанты (изофермент CYP2D6), варфарин (изофермент CYP2C9), теофиллин (изофермент CYP1A2) и диазепам (изоферменты CYP3A4 и 2С19).

Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг содержания вальпроевой кислоты в плазме показал, что при одновременном назначении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется (см. раздел «Побочное действие»).

Потенциальные лекарственные взаимодействия, влияющие на метаболизм оланзапина: оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2, поэтому ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома P450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1A2, могут влиять на фармакокинетические параметры оланзапина.

Индукторы изофермента CYP1A2: клиренс оланзапина может быть повышен у курящих пациентов или при одновременном приёме карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение, так как некоторые случаи требуют повышения дозы препарата.

Ингибиторы изофермента CYP1A2: флувоксамин, мощный специфический ингибитор изофермента СУР1А2, значительно снижает клиренс оланзапина. Среднее повышение максимальной концентрации (Сmах) оланзапина после приёма флувоксамина у некурящих женщин составило 54 %, а у курящих мужчин — 77 %. Среднее увеличение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) оланзапина в этих категориях пациентов составило соответственно 52 % и 108%. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор изофермента CYP1A2 (например, ципрофлоксацин), терапию оланзапином рекомендуется начинать с меньших доз. Уменьшение дозы оланзапина также может потребоваться в случае присоединения к терапии ингибиторов изофермента CYP1A2. Лекарственные взаимодействия, влияющие/не влияющие на биодоступность оланзапина. активированный уголь снижает абсорбцию оланзапина при пероральном приёме на 50-60 %, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 часа до или после приёма оланзапина. Однократная доза магний или алюминий содержащих антацидов или циметидин не влияют на фармакокинетику оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор изоферментов CYP450), при совместном приёме (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации (Сmах) оланзапина в среднем на 16 % и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16 %. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий указанных показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его применении в комбинации с флуоксетином.

Потенциальная способность оланзапина влиять на другие лекарственные средства Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина.

В условиях in vitro оланзапин не подавляет основные изоферменты CYP450 (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, ЗА4). In vivo не было обнаружено угнетения метаболизма следующих активных веществ: трициклические антидепрессанты (изофермент CYP2D6), варфарин (изофермент CYP2C9), теофиллин (изофермент CYP1A2) и диазепам (изоферменты CYP3A4 и 2С19).

Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг содержания вальпроевой кислоты в плазме показал, что при одновременном назначении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется (см. раздел «Побочное действие»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств центрального действия. Несмотря на то, что однократная доза алкоголя (45 мг/70 кг) не оказывает фармакокинетического эффекта, прием алкоголя вместе с оланзапином может сопровождаться усилением угнетающего действия на центральную нервную систему.

На страницу препарата ОЛАНЗАПИН

Предыдущий пункт описания препарата ОЛАНЗАПИН

Следующий пункт описания препарата ОЛАНЗАПИН