ОЛАНЗАПИН - Фармакокинетика

Абсорбция. Оланзапин обладает высокой абсорбцией, не зависящей от приёма пищи. Диспергируемые таблетки оланзапина биоэквивалентны таблеткам оланзапина покрытым оболочкой, и имеют сходную скорость и степень всасывания. Могут применяться вместо таблеток покрытых оболочкой, с одинаковым количеством и частотой. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (ТСmах) после перорального приёма — 5-8 ч. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе. Распределение. Связь с белками сыворотки — 93 % в диапазоне концентраций от 7 до 1000 нг/мл. Оланзапин связывается, в основном, с альбумином и α1-гликопротеином. Проникает через гистогематические барьеры, в том числе гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Метаболизм. Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является l0-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома P450 участвуют в образовании N-дезметил- и 2- гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом-оланзапином, обладающим способностью проникать через гистогематические барьеры, в том числе гематоэнцефалический барьер. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома P450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина.

Выведение. У здоровых добровольцев после перорального приёма средний период полувыведения составил 33 часа (21-54 часа для 5-95 %), а средний клиренс оланзапина из плазмы — 26 л/ч (12-47 л/ч для 5-95 %). На период полувыведения (T½) и плазменный клиренс влияет курение, пол и возраст пациента. Плазменный клиренс у женщин ниже, чем у мужчин. Выводится преимущественно почками (около 60 %) в виде метаболитов.

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу):

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не установлено достоверных различий между средними значениями T½ и клиренса оланзапина в плазме крови, в сравнении с лицами с нормальной функцией почек

Печеночная недостаточность

У пациентов с печёночной недостаточностью и курящих, клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих, без нарушения функции печени.

В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.

На страницу препарата ОЛАНЗАПИН

Предыдущий пункт описания препарата ОЛАНЗАПИН

Следующий пункт описания препарата ОЛАНЗАПИН