ОЛАНЗАПИН-ТЕВА - Фармакокинетика

После приёма внутрь оланзапин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на биодоступность оланзапина. Биодоступность уменьшается на 40 % вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 5-8 ч. Равновесная концентрация достигается через 1 неделю ежедневного приёма и вдвое превышает плазменную концентрацию после однократного приёма. Плазменная концентрация в диапазоне доз от 1-20 мг изменяется линейно и пропорциональна дозе.

При концентрации в плазме крови от 7 до 1000 нг/мл связывание с белками плазмы, в основном с альбумином и с альфа1-кислым гликопротеином, составляет около 93 %.

Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер. Объём распределения около 1000 л.

Оланзапин метаболизируется в печени путём конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является l0-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома P450 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом — оланзапином. Метаболиты обладают значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома P450 не влияет на скорость метаболизма оланзапина.

Около 57 % от принятой внутрь дозы оланзапина выводится с мочой, в основном в виде метаболитов.

Период полувыведения (T½) и клиренс оланзапина (КО) варьируют в зависимости от пола, возраста, наличия" пристрастия к курению. У молодых здоровых добровольцев (смешанная популяция) T½ составляет, в среднем, 33 ч (21-54 ч), а среднее значение общего плазматического КО — 26 л/ч (12-47 л/ч). У здоровых пожилых добровольцев (возраст 65 лет и старше) T½ удлиняется до 51,8 ч, КО снижается до 17,7 л/ч. У женщин по сравнению с мужчинами T½ оланзапина выше (36,7 ч против 32,3 ч), а КО ниже (18,9 мл против 27,3 л/ч). У некурящих мужчин и женщин.по сравнению с курящими Т1/2 увеличивается (38,6 ч против 30,4 ч), а КО снижается (18,6 л/ч против 27,7 л/ч).

Однако степень изменений T½ и общего плазматического КО в зависимости" от пола, возраста, пристрастия к курению значительно уступает степени индивидуальных различий этих показателей.

Достоверных различий между средними значениями T½ и КО у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, не установлено.

У курящих пациентов с незначительными нарушениями функции печени T½ выше (48,8 ч), а КО ниже (14,1 л/ч), чем у некурящих без нарушений функции печени T½ 39,3 ч, КО 18 л/ч).

У лиц старше 65 лет T½ оланзапина может существенно удлиняться, поэтому среднесуточная доза оланзапина должна быть ниже обычной. В исследованиях с участием лиц европейской, японской и китайской популяций различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.

На страницу препарата ОЛАНЗАПИН-ТЕВА

Предыдущий пункт описания препарата ОЛАНЗАПИН-ТЕВА

Следующий пункт описания препарата ОЛАНЗАПИН-ТЕВА