ОКСКАРБАЗЕПИН-НАТИВ - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь окскарбазепин в таблетированной форме быстро и практически полностью (> 95 %) всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита — МГП. После однократного приёма окскарбазепина в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 600 мг у здоровых добровольцев мужского пола натощак средняя максимальная концентрация МГП в плазме крови (Сmах) составляет 31,5 мкмоль/л, среднее время её достижения (Тmах) — около 5 часов.

Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина.

Распределение

Кажущийся объём распределения МГП составляет 49 литров. Приблизительно 40 % МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации окскарбазепина в плазме крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа-1-кислым гликопротеином. Окскарбазепин и МГП проникают через гематоплацентарный барьер. В одном случае были зарегистрированы сходные значения концентрации МГП в плазме крови у новорожденного ребёнка и его матери.

В плазме крови определяется 2 % окскарбазепина и 70 % МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.

Равновесные концентрации МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приёме окскарбазепина 2 раза в сутки. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300-2400 мг.

Метаболизм

Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до активного метаболита МГП, который обуславливает фармакологический эффект препарата. МГП подвергается дальнейшей конъюгации с глюкуроновой кислотой. Незначительное количество МГП (около 4 % от дозы) окисляется с образованием неактивного метаболита 10, 11-дигидроксипроизводного (ДГП).

Выведение

Окскарбазепин выводится из организма в основном в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95 % от дозы выводится почками в виде метаболитов, менее 1 % — в неизменном виде. Около 4 % от дозы выводится через кишечник. Приблизительно 80 % от дозы выводится в виде МГП, как в виде глюкуронидов (49 %), так и в виде неизменного МГП (27 %); неактивный ДГП составляет около 3 %, конъюгаты окскарбазепина — около 13 % от дозы.

Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся период полувыведения составляет 1,3-2,3 часа. В отличие от окскарбазепина кажущийся период полувыведения МГП составляет в среднем 9,3 ± 1,8 часа.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

После приёма окскарбазепина однократно (в дозе 300 мг) и многократно (в дозе 600 мг в сутки) у добровольцев в возрасте 60-82 лет значения Сmах и площади под фармакокинетической кривой "концентрация — время" (AUC) для МГП на 30-60 % выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина (КК). В связи с тем, что подбор терапевтической дозы окскарбазепина осуществляется индивидуально, не требуется специальной коррекции режима дозирования для данной категории пациентов при отсутствии нарушений функции почек.

Дети

Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых.

Средний клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в среднем на 93 % выше, чем у взрослых. Таким образом, предполагается, что значение AUC МГП у детей этой возрастной группы ожидается в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз окскарбазепина (при коррекции по массе тела). Средний клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет в среднем на 43 % выше, чем у взрослых. Предполагаемое значение AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз окскарбазепина (при коррекции по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счёт увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.

Пол

Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетические параметры и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного приёма внутрь в дозе 900 мг оценивали у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени. Нарушения функции печени лёгкой и средней степени тяжести не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика окскарбазепина при нарушениях функции печени тяжёлой степени тяжести не изучалась.

Пациенты с нарушениями функции почек

Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от КК. У пациентов с нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) после однократного приёма окскарбазепина в дозе 300 мг период полувыведения МГП увеличивается на 60-90 % (до 16-19 часов), а значение AUC увеличивается в 2 раза.

Беременные пациентки

Во время беременности в организме происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению концентрации МГП в плазме крови во время беременности (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

На страницу препарата ОКСКАРБАЗЕПИН-НАТИВ

Предыдущий пункт описания препарата ОКСКАРБАЗЕПИН-НАТИВ

Следующий пункт описания препарата ОКСКАРБАЗЕПИН-НАТИВ