ОКСИТАН - Побочное действие

Частота развития побочных эффектов, перечисленных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1 000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом

Лабораторные и инструментальные данныеОчень часто

Повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела.

ЧастоГиперкреатининемия, снижение массы тела.

Инфекционные и паразитарные заболеванияОчень часто

Инфекции.

ЧастоИнфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (включая летальные исходы).

НечастоСепсис (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто

Анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения.⁃ Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении оксалиплатином (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацил ± кальция фолинат по сравнению с монотерапией оксалиплатином в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели, например, частота анемии (80 % по сравнению с 60 %), частота нейтропении (70 % по сравнению с 15 %), частота тромбоцитопении (80 % по сравнению с 40 %).

⁃ Тяжёлая анемия (гемоглобин <8 г/дл) или тяжёлая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (<5 % пациентов, когда оксалиплатин применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

⁃ Тяжёлая нейтропения (количество нейтрофилов <1000/мкл) возникала с большой частотой при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией оксалиплатином (40 % по сравнению с <3 % пациентов).

ЧастоФебрильная нейтропения (включая 3–4 степень).

РедкоИммуно-аллергическая гемолитическая анемия и тромбоцитопения.Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови, включая летальные исходы (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны пищеварительной системыОчень часто

Тошнота, рвота, диарея, запор. С тяжёлыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации оксалиплатина и фторурацила.Стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек).Боли в животе.

ЧастоДиспепсия.Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.Желудочно-кишечное кровотечение.Кровотечение из прямой кишки.

РедкоКолит, включая псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium

Difficile.Панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редкоСиндром печёночной синусоидальной обструкции, также известный под названием вено-окклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, пересинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Нарушения со стороны нервной системыОчень часто

Острые нейросенсорные проявления.

Эти симптомы обычно возникают в конце 2-часовой инфузии оксалиплатина или в течение нескольких часов после введения оксалиплатина и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии.

Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1–2 % пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии), или же ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания).Другие, иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями, так и встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подёргивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.

Дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия.

⁃ Лимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (85 %–95 % пациентов).⁃ Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведённых циклов терапии. Возникновение болей или функциональных нарушений, а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел «Способ применения и дозы, рекомендации по коррекции режима введения оксалиплатина»). Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например, 10 циклов) составляет <15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.Дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).Головная боль.

ЧастоГоловокружение.Менингизм.

РедкоДизартрияИсчезновение глубоких сухожильных рефлексов.Симптом Лермитта.Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел «Особые указания»).

Нарушение психикиЧастоДепрессия.Бессонница.

НечастоНервозность.

Нарушение со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиОчень частоБоли в спине.В случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развитии.ЧастоАртралгия.Боль в костях.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияОчень частоОдышка.Кашель.

ЧастоИкота.Лёгочная эмболия.Острое интерстециальное поражение лёгких, иногда со смертельным исходом; лёгочный фиброз (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудовОчень частоНосовое кровотечение.

Часто«Приливы».Тромбоз глубоких вен.Тромбоэмболия (включая легочную эмболию).Повышение артериального давления.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейЧастоГематурия.Дизурия.

Очень редкоОстрый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейОчень частоПоражение кожи.

ЧастоАлопеция (менее чем у 5 % пациентов при монотерапии).Эритематозная сыпь.Ладонно-подошвенная эритродизестезия.Повышенная потливость.Изменения со стороны ногтей.

Нарушение со стороны органа зренияРедкоПреходящее снижение остроты зрения; сужение полей зрения, неврит зрительного нерва.Преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияНечастоОтотоксичность.

РедкоГлухота.

Нарушения со стороны иммунной системыОчень частоАллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности, крапивница), конъюнктивит, ринит.

ЧастоАнафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отёк, снижение артериального давления, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.

Общие расстройства и нарушения в месте введенияОчень частоПовышенная утомляемость.Лихорадка, озноб (дрожь) или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без неё), или, возможно, вследствие иммунологических механизмов.Астения.Реакции в месте введения.

Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отёк и тромбоз.Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно, когда препарат Окситан вводится через периферическую вену.

Нарушения со стороны обмена веществ и питанияОчень часто

Анорексия, гипергликемия, гипернатриемия.

ЧастоГипокальциемия.

Постмаркетинговый опыт

Инфекционные и паразитарные заболеванияЧастота неизвестнаСептический шок (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системыЧастота неизвестнаГемолитико-уремический синдром.Аутоиммунная панцитопения.Панцитопения.Вторичная лейкемия.

Нарушения со стороны нервной системыЧастота неизвестнаСудороги.Цереброваскулярные нарушения геморрагического и ишемического типа.

Нарушения со стороны сердцаЧастота неизвестнаУдлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжёлых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно, с летальным исходом.Острый коронарный синдром, включая инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм и остановку сердца (см. раздел «Особые указания).Сердечные аритмии, включая брадиаритмию, тахикардию и фибрилляцию предсердий (см. раздел «Особые указания).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияЧастота неизвестнаЛарингоспазм.Пневмония и бронхопневмония, включая летальные исходы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаЧастота неизвестнаИшемия кишечника (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые

указания»).Эзофагит.Язва двенадцатиперстной кишки и её потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиЧастота неизвестнаРабдомиолиз (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны иммунной системыЧастота неизвестна

Отсроченная реакция гиперчувствительности.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейГиперчувствительный васкулит.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляцийПадения и связанные с падением травмы.

Комбинированная терапия оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом

Безопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследование TREE).В дополнение к нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима FOLFOX, нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали кровотечения, протеинурию, ухудшение заживления ран, желудочно-кишечные перфорации, артериальную гипертензию.Для более подробной информации, касающейся безопасности применения бевацизумаба, см. соответствующую инструкцию по применению этого препарата.

На страницу препарата ОКСИТАН

Предыдущий пункт описания препарата ОКСИТАН

Следующий пункт описания препарата ОКСИТАН