ОКСАЛИПЛАТИН-ТЕВА - Побочное действие

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: очень часто (>1/10); часто (>1/100, ≤1/10); нечасто (>1/1000, ≤1/100); редко (>1/10000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).

Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекция; часто — риниты, инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; часто — фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень); редко — гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.

Частота анемии, лейкопении, нейтропении увеличивается при лечении оксалиплатином (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацил ± кальция фолинат по сравнению с монотерапией оксалиплатином в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели.

Тяжелая анемия (гемоглобин < 8 г/дл) или тяжёлая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50000/мкл) возникали с одинаковой частотой при применении оксалиплатина в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом.

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <1000/мкл) возникала с большей вероятностью при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией оксалиплатином.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипергликемия; часто — дегидратация; нечасто — метаболический ацидоз.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, диарея, стоматит/мукозит (воспаление слизистых оболочек), боль в животе, запор; часто — диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно- кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки, икота; нечасто — паралитический илеус, кишечная непроходимость; редко — колит, включая случаи псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, панкреатит.

С тяжёлой диареей и/или рвотой может быть связанно развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, кишечной непроходимости, паралитического илеуса, нарушение функции почек, особенно при применении комбинации оксалиплатина и фторурацила.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — синдром печёночной синусоидальной обструкции, также известный под названием веноокклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиоз печени, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия или повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, дизгевзия, головная боль; часто — головокружение, менингизм, депрессия, бессонница; нечасто — повышенная нервозность; редко — дизартрия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии очень редко — судороги (при пострегистрационном применении).

Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (95 % пациентов). Продолжительность этих симптомов, которые обычно регрессируют в промежутке между циклами, возрастает с увеличением количества проведенных циклов. Возникновение боли и/или признаков функционального нарушения, а также продолжительность этих симптомов являются показанием для коррекции дозы или даже прекращения лечения. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 мг/м2 (10 циклов) составляет около 10 %, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м2 (12 циклов).

После прекращения лечения в большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются или полностью купируются. При адъювантной терапии рака толстой кишки через 6 месяцев после прекращение лечения у 87 % пациентов эти симптомы либо отсутствовали, либо проявлялись в лёгкой степени. У 3 % пациентов через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2,3 %), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5 %).

На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, редко (1-2 %) - острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии или одышки/ощущение удушья без каких-либо объективных признаков синдрома дыхательных расстройств (без цианоза или гипоксии), или же ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания). Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус, нарушения координации, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия, ощущение сдавления/ давления/ дискомфорта/ боли в глотке или грудной клетке.

Кроме того, нарушение функции черепно-мозговых нервов может быть связана или возникать как изолированное событие в виде таких симптомов, как птоз, диплопия, афония/ дисфония/ охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок, нарушение ощущений языка или дизартрия, иногда описываемая как афазии, невралгия тройничного нерва/ боль лица/ боль в глазах, снижение остроты зрения, нарушение полей зрения.

Сообщалось о других неврологических симптомах во время лечения оксалиплатином: дизартрия, утрата глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боль в спине; часто — артралгия, боль в костях.

Со стороны органов дыхания: очень часто — кашель, одышка; часто — боль в груди; редко — интерстициальное заболевание лёгких, иногда с летальным исходом, фиброз лёгких.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — «приливы» крови, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий, повышение артериального давления.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия, дизурия, частые мочеиспускания; очень редко — острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность; частота неизвестна — гемолитико-уремический синдром.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — алопеция, поражение кожи; часто — шелушение кожи (то есть ладонноподошвенный синдром), кожная сыпь, эритематозная сыпь, повышенная потливость, поражение ногтей.

Со стороны органов зрения и слуха: часто — конъюнктивит, нарушения зрения; нечасто — отоксичность; редко — транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, неврит зрительного нерва, транзиторная потеря зрения (обратимая после отмены терапии), глухота.

Со стороны иммунной системы: очень часто — аллергия/ аллергические реакции.

В основном аллергия/ аллергические реакции возникают во время перфузии, иногда с летальным исходом. Могут наблюдаться кожная сыпь, в частности крапивница, конъюнктивит, ринит; анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отёк, понижение артериального давления и анафилактический шок).

Со стороны лабораторных показателей: очень часто — повышение активности щелочной фосфатазы, активности «печеночных» ферментов, концентрации билирубина, активности лактатдегидрогеназы; часто — повышение концентрации креатинина.

Прочие: очень часто — лихорадка, повышенная усталость, астения, повышение массы тела, носовое кровотечение, реакция в месте инъекции; часто — снижение массы тела. Лихорадка, озноб (дрожь) в результате инфекции (с или без фебрильной нейтропении), либо вследствие возможной иммунной реакции.

Сообщалось о реакциях в месте инъекции (боль, покраснение, отёк и тромбоз). Экстравазация может также привести к возникновению локальной боли и воспалению, которые могут быть очень серьезными и привести к осложнениям, включая некроз, особенно в том случае, когда оксалиплатин вводят в периферические вены.

На страницу препарата ОКСАЛИПЛАТИН-ТЕВА

Предыдущий пункт описания препарата ОКСАЛИПЛАТИН-ТЕВА

Следующий пункт описания препарата ОКСАЛИПЛАТИН-ТЕВА