ОКСАЛИПЛАТИН-ДЕКО - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-006356

Торговое наименование

Оксалиплатин-ДЕКО

Международное непатентованное наименование

Оксалиплатин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Состав

Состав на 1 флакон:

Описание

Пористая масса белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

Код АТХ

L01XA03

Фармакодинамика

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном и оксалатной группой.Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. При применении в комбинации с фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия. Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путём образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, что ведёт к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.Метастатический колоректальный рак (комбинация оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом)Эффективность оксалиплатина в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом при метастатическом колоректальном раке была оценена в двух клинических исследованиях, в качестве химиотерапии первой линии (исследование TREE) и химиотерапии второй линии (исследование ECOG).

Фармакокинетика

In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме крови уже к концу его 2-х часового введения в дозе 85 мг/м2. При этом 15 % введённой платины находится в крови, а остальные 85 % быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Платина связывается с альбумином плазмы крови и выводится почками в течение первых 48 часов. К пятому дню около 54 % всей дозы обнаруживается в моче и менее 3 % — в кале.Выведение оксалиплатина у пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжестиВыведение оксалиплатина достоверно коррелирует с клиренсом креатинина (КК).Общий плазменный клиренс ультрафильтрующейся платины уменьшается при КК 50–80 мл/мин на 34 %, при КК 30–49 мл/мин — на 57 %, а при КК менее 30 мл/мин на 70 % по сравнению с таковыми при КК более 80 мл/мин. При снижении функции почек также снижаются почечный клиренс ультрафильтрующейся платины и выведение платины почками.

Показания к применению

Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия C по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом)Диссеминированный колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом)Метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом)Рак яичников (в качестве терапии второй линии)

Противопоказания

Повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата, а также к другим производным платины;Миелосупрессия (число нейтрофилов менее 2000/мкл и/или тромбоцитов менее 100000/мкл) до начала первого курса лечения;Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;Беременность и период грудного вскармливания;Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Тяжёлые нарушения функции почек (КК <30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования, см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или у пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT; при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).При одновременном применении с препаратами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).В состав препарата в качестве вспомогательного вещества входит лактоза, в связи с чем его не рекомендуется применять у пациентов с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

БеременностьВ настоящее время отсутствует информация по безопасности применения оксалиплатина у беременных женщин. На основании результатов доклинических исследований, предполагается, что препарат Оксалиплатин-ДЕКО при его применении в терапевтических дозах у человека будет приводить к гибели плода и/или оказывать тератогенное действие, и поэтому при беременности применение препарата Оксалиплатин-ДЕКО противопоказано.Эффективные методы контрацепции должны применяться во время лечения и продолжаться после окончания лечения в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин.Период грудного вскармливанияВыделение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время лечения препаратом Оксалиплатин-ДЕКО следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Оксалиплатин применяется только у взрослых.

Режим дозирования

Адъювантная терапия рака ободочной кишки — внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 мес).

Лечение диссеминированного колоректального рака — внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).

Метастатический колоректальный рак — внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).

Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.

При применении данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба, но предшествовать введению фторурацила.

Лечение рака яичников — внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.

Способ примененияИнфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению фторурацила.Внутривенная инфузия препарата проводится через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер одновременно с внутривенной инфузией кальция фолината в 5 % растворе декстрозы в течение 2–6 часов с помощью Y-образной системы для внутривенного введения, подсоединённой непосредственно перед местом введения. Эти два препарата нельзя смешивать в одной инфузионной ёмкости. Кальция фолинат не должен содержать в своём составе трометамол в качестве вспомогательного вещества и должен разводиться только 5 % раствором декстрозы и никогда не должен разводиться щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами.Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной ёмкости с другими препаратами.В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение его должно быть немедленно прекращено и начато обычное местное симптоматическое лечение.

При применении оксалиплатина не требуется гипергидратации.Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >75000/мкл.Рекомендации по коррекции режима введения оксалиплатинаВводимая доза должна корректироваться в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) проведение следующего цикла или первого цикла откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов >1500/мкл и/или тромбоцитов >75000/мкл). До начала лечения и перед каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с определением количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы и тромбоцитов.При развитии тяжёлой/угрожающей жизни диареи, тяжёлой нейтропении (количество нейтрофилов <1000/мкл), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтверждённой инфекции; определяется как сочетание нейтропении [абсолютное число лейкоцитов <1000/мкл] с однократным повышением температуры тела >38,3 °C или устойчивым повышением температуры тела >38 °C в течение более чем 1 часа), тяжёлой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50000/мкл) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей и доза препарата при последующих введениях должна быть снижена на 25 % в дополнение к каждому требуемому в этом случае снижению дозы фторурацила.При возникновении неврологических симптомов (парестезии, дизестезии — проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования, исходя из их продолжительности и выраженности:при неврологических симптомах, наблюдающихся у пациентов в течение более чем 7 дней, или при сохранении до следующего цикла лечения парестезии без функциональных нарушений, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25 %;при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, введение оксалиплатина должно быть прекращено;при уменьшении выраженности неврологических симптомов после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Пациенты с почечной недостаточностьюУ пациентов с нормальной функцией почек или с легкими и средней степени нарушениями функции почек рекомендуемая доза препарата составляет 85 мг/м2.У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м2.Пациенты с нарушениями функции печениИзменение дозы у пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени нет.Пациенты пожилого возрастаПрофиль безопасности оксалиплатина при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет. Коррекция режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.Приготовление растворов препаратаПри приготовлении и при введении оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители.Не разводить 0,9 % раствором натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами.Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5 % раствор декстрозы, получая раствор с концентрацией 5 мг/мл оксалиплатина, при этом во флакон 50 мг оксалиплатина вводят 10 мл растворителя, во флакон 100 мг — 20 мл растворителя, во флакон 150 мг — 30 мл растворителя, во флакон 200 мг — 40 мл растворителя.Сразу же после растворения препарата следует приступить к приготовлению инфузионного раствора. Для этого восстановленный раствор разбавляют 250–500 мл 5 % раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл.Раствор для инфузий рекомендуется ввести сразу после приготовления.Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворённых частиц. Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению.Вводить пациенту можно только прозрачный раствор.Препарат нельзя вводить неразбавленным!

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов, перечисленных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1 000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатомЛабораторные и инструментальные данныеочень часто: повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы телачасто: гиперкреатининемия, снижение массы телаИнфекционные и паразитарные заболеванияочень часто: инфекциичасто: инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (включая летальные исходы)нечасто: сепсис (включая летальные исходы)Нарушения со стороны крови и лимфатической системыочень часто: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопенияЧастота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении препаратом оксалиплатин (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацилом +/- кальция флоинат по сравнению с монотерапией препаратом оксалиплатин в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели, например, частота анемии (80 % по сравнению с 60 %), частота нейтропении (70 % по сравнению с 15 %), частота тромбоцитопении (80 % по сравнению с 40 %).Тяжёлая анемия (гемоглобин <8 г/дл) или тяжёлая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (<5 % пациентов, когда оксалиплатин применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).Тяжёлая нейтропения (количество нейтрофилов <1000/мкл) возникала с большей частотой при применении препарата оксалиплатин в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией препаратом оксалиплатин (40 % по сравнению с <3 % пациентов).часто: фебрильная нейтропения (включая 3–4 степень)редко: иммуно-аллергическая гемолитическая анемия и тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови, включая летальные исходы (см. раздел «Особые указания»)Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаочень часто:тошнота, рвота, диарея, запор с тяжёлыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации оксалиплатина и фторурацила.стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек), боли в животе

часто: диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишкиредко: колит, включая псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

очень редко: синдром печёночной синусоидальной обструкции, также известный под названием вено-окклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто:

острые нейросенсорные проявленияЭти симптомы обычно возникают в конце 2-х часовой инфузии препарата оксалиплатин или в течение нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии.Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1–2 % пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии), или же ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания).Другие, иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями, так и встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушения равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке. дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатияЛимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (85 % – 95 % пациентов).Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведённых циклов терапии.Возникновение болей или функциональных нарушений, а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел «Способ применения и дозы. Рекомендации по коррекции режима введения оксалиплатина»). Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например, 10 циклов) составляет <15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), головная боль

часто: головокружение, менингизмредко: дизартрия, исчезновение глубоких сухожильных рефлексов, симптом Лермитта, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел «Особые указания»)Нарушения психикичасто: депрессия, бессонницанечасто: нервозностьНарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиочень часто: боль в спине

В случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развитии.часто: артралгия, боль в костяхНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияочень часто: одышка, кашельчасто: икота, лёгочная эмболияредко: острое интерстициальное поражение лёгких, иногда со смертельным исходом, лёгочный фиброз (см. раздел «Особые указания»)Нарушения со стороны сосудовочень часто: носовое кровотечениечасто: «приливы», тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия (включая лёгочную эмболию), повышение артериального давленияНарушения со стороны почек и мочевыводящих путейчасто: гематурия, дизурияочень редко: острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточностьНарушения со стороны кожи и подкожных тканейочень часто: поражение кожичасто: алопеция (менее чем у 5 % пациентов при монотерапии), эритематозная сыпь, ладонно-подошвенная эритродизестезия, повышенная потливость, изменения со стороны ногтейНарушения со стороны органа зренияредко: преходящее снижение остроты зрения, сужение полей зрения, неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения леченияНарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушениянечасто: ототоксичностьредко: глухотаНарушения со стороны иммунной системыочень часто: аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности, крапивница), конъюнктивит, ринитчасто: анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отёк, снижение артериального давления, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок Общие расстройства и нарушения в месте введенияочень часто: повышенная утомляемость, лихорадка, озноб (дрожь) или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без неё), или, возможно, вследствие иммунологических механизмов, астения, реакции в месте введенияСообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отёк и тромбоз. Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно, когда препарат вводится через периферическую вену.Нарушения со стороны обмена веществ и питанияочень часто: анорексия, гипергликемия, гипернатриемиячасто: гипокальциемияПостмаркетинговый опыт

Инфекционные и паразитарные заболеваниячастота неизвестна: септический шок (включая летальные исходы)Нарушения со стороны крови и лимфатической системычастота неизвестна: гемолитико-уремический синдром, аутоиммунная панцитопения, панцитопения, вторичная лейкемияНарушения со стороны нервной системычастота неизвестна: судороги, цереброваскулярные нарушения геморрагического и ишемического типаНарушения со стороны сердцачастота неизвестна:

удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжёлых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходомострый коронарный синдром, включая инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм и остановку сердца (см. раздел «Особые указания»)сердечные аритмии, включая брадиаритмию, тахикардию и фибрилляцию предсердий (см. раздел «Особые указания»)Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостениячастота неизвестна: ларингоспазм, пневмония и бронхопневмония, включая летальные исходыНарушения со стороны желудочно-кишечного трактачастота неизвестна: ишемия кишечника (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»), эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки и её потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»)Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканичастота неизвестна: рабдомиолиз (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»)Нарушения со стороны иммунной системычастота неизвестна: отсроченная реакция гиперчувствительностиНарушения со стороны кожи и подкожных тканейгиперчувствительный васкулитТравмы, интоксикации и осложнения манипуляцийпадения и связанные с падением травмы

Комбинированная терапия оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабомБезопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследование TREE).В дополнение к нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима FOLFOX, нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали: кровотечения, протеинурию, ухудшение заживления ран, желудочно-кишечные перфорации, артериальную гипертензию.Для более подробной информации, касающейся безопасности применения бевацизумаба, см. соответствующую инструкцию по применению этого препарата.

Передозировка

Симптомы: в случае передозировки можно ожидать более выраженного проявления побочных эффектов.Лечение: антидот к оксалиплатину неизвестен. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, строгий контроль гематологических показателей. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (из-за риска развития тяжёлых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»), В случае комбинации с такими лекарственными средствами необходимо тщательно контролировать интервал QT при проведении ЭКГ (см. раздел «Особые указания»).Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (из-за повышенного риска развития рабдомиолиза, см. раздел «Особые указания»).Оксалиплатин фармацевтически несовместим с 0,9 % раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.У пациентов, получающих оксалиплатин в дозе 85 мг/м2 непосредственно перед введением фторурацила, не наблюдалось изменений в концентрациях фторурацила в крови.

Особые указания

Оксалиплатин должен применяться только в специализированных онкологических отделениях, и его введение должно проводиться под наблюдением онколога, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.Постоянный контроль развития возможных токсических эффектов при лечении оксалиплатином обязателенРегулярно (1 раз в неделю), а также перед каждым введением препарата следует проводить контроль содержания форменных элементов в периферической крови и показателей функции почек и печениВ связи с ограниченностью данных в отношении безопасности применения оксалиплатина у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек, рекомендовано перед применением препарата тщательно соотнести риск и пользуНеобходимо строго контролировать функцию почек, и первоначальная доза оксалиплатина у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек должна составлять 65 мг/м2.При применении оксалиплатина аллергические реакции могут возникать во время любого цикла. В случае развития подобных анафилактических реакций на препарат, его инфузия должна быть немедленно прекращена и следует сразу же начать соответствующую симптоматическую терапию. В этом случае повторное введение оксалиплатина противопоказано.Перед каждым введением и периодически после введения оксалиплатина следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности (периферической сенсорной нейропатии), особенно, если препарат комбинируется с другими лекарственными препаратами, обладающими нейротоксичностью.Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина при нейротоксичности, гематологических и желудочно-кишечных проявлениях токсичности приведены в разделе «Способ применения и дозы».Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивого сохранения симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения.Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов. Для предотвращения развития дизестезии пациенту рекомендуется избегать переохлаждения, а также приёма слишком холодной пищи и напитков во время введения и в течение нескольких часов после введения оксалиплатина.При появлении не поддающихся другому объяснению симптомов со стороны дыхательной системы (сухой кашель, одышка, хрипы или выявление инфильтрации лёгких при рентгенологическом исследовании) лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения с помощью дополнительных исследований наличия интерстициального поражения лёгких.Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой, может значительно уменьшаться или устраняться при применении противорвотных средств. С тяжёлыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника и даже нарушений функции почек, особенно при применении комбинации оксалиплатина и фторурацила.Пациенты должны быть подробно проинформированы о возможности развития диареи/рвоты и нейтропении после применения оксалиплатина в комбинации с фторурацилом, с рекомендацией при их появлении немедленно обратиться к своему лечащему врачу для срочного получения необходимого лечения по поводу развития указанных симптомов.При применении оксалиплатина сообщалось о случаях развития ишемии кишечника, включая летальные исходы. В случае развития ишемии кишечника следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия.Если оксалиплатин комбинируется с фторурацилом (с кальция фолинатом или без него), при развитии токсичности, связанной с фторурацилом, следует применять обычную в этих случаях коррекцию дозы фторурацила (см. инструкцию по применению фторурацила).Признаками и симптомами синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль, нарушение умственных способностей, судороги, нарушение зрения (от расплывчатости изображения до слепоты), сочетающиеся или нет с повышением артериального давления (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга.При лечении оксалиплатином сообщалось о развитии таких побочных эффектов как сепсис, нейтропенический сепсис или септический шок (включая летальные исходы) (см. раздел «Побочное действие»). Применение препарата следует прекратить в случае развития любого из перечисленных состояний.При применении оксалиплатина сообщалось о случаях развития диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови, включая летальные исходы.В случае развития данного состояния следует прекратить применение препарата и провести соответствующие лечебные мероприятия.Гемолитико-уремический синдром является жизнеугрожающим побочным эффектом. Применение оксалиплатина должно быть прекращено при появлении первых симптомов микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение концентрации билирубина, креатинина, азота мочевины, активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови.Развивающаяся при этом почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать применение диализа.В случае отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени или развития портальной гипертензии, не являющихся с очевидностью следствием наличия метастазов в печени, следует обследовать пациента на предмет очень редко встречающегося поражения печёночных сосудов, вызываемого оксалиплатином.При применении оксалиплатина возможно развитие удлинения интервала QT (см. раздел «Побочное действие»), которое может привести к возникновению тяжёлых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом. У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT или пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT; при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия) оксалиплатин следует применять с осторожностью. При развитии удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить.При применении оксалиплатина отмечалось развитие острого коронарного синдрома (включая инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм и остановку сердца) и сердечных аритмий (включая брадиаритмию, тахикардию и фибрилляцию предсердий). В случае развития острого коронарного синдрома или сердечных аритмий может потребоваться перерыв или прекращение лечения с помощью препарата оксалиплатин на основе индивидуальной оценки соотношения предполагаемой пользы и возможного риска для пациентов. Боль в груди или учащённое сердцебиение могут быть симптомами сердечного приступа. В случае возникновения подобных симптомов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью для проведения обследования и получения соответствующего лечения.При применении оксалиплатина отмечалось развитие рабдомиолиза, включая летальные исходы. В случае появления боли в мышцах и отёчности в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемнением мочи, лечение препаратом должно быть прекращено. Если диагноз рабдомиолиза подтвердился, то должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении с оксалиплатином лекарственных препаратов, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).При применении оксалиплатина возможно развитие язвы двенадцатиперстной кишки и её потенциальных осложнений, таких как язвенное кровотечение и перфорация язвы, которые могут быть летальными. В случае развития язвы двенадцатиперстной кишки лечение препаратом оксалиплатин необходимо прекратить и должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия.Препарат оксалиплатин нельзя вводить внутрибрюшинно, так как при таком введении может развиться кровотечение в брюшную полость.В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.Женщинам и мужчинам во время лечения оксалиплатином и после окончания лечения в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин следует использовать надёжные методы контрацепции.При обращении с оксалиплатином должны соблюдаться все обычные рекомендации по обращению с цитотоксическими препаратами. При попадании оксалиплатина на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Нарушения зрения, в особенности преходящая потеря зрения (обратимая после отмены терапии) могут представлять опасность для пациентов при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о возможном влиянии этих явлений на их способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг.

По 50,0 мг; 100,0 мг; 150,0 мг или 200,0 мг действующего вещества (оксалиплатина) в стеклянные флаконы, герметично укупоренные пробками бромбутиловыми или пробками для лиофильной сушки, обжатые алюминиевыми или комбинированными колпачками.1 флакон с инструкцией по применению помещают в индивидуальную пачку из картона.

Хранение

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Компания «ДЕКО», ООО,

Российская Федерация

Юридический адрес:129344, г. Москва, ул. Енисейская, д. 3, корп. 4Адрес производства:171130, Россия, Тверская область, Вышневолоцкий район, пос. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии от потребителейООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО», Россия129344, г. Москва, ул. Енисейская, д. 3, корп. 4телефон (499) 189-63-25

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ОКСАЛИПЛАТИН-ДЕКО