ОКРЕВУС - Побочное действие

В Таблице 2 представлены объединенные данные о нежелательных реакциях (HP) у пациентов с рецидивирующими формами PC и с первично-прогрессирующим PC, которые наблюдались в клинических исследованиях препарата Окревус Наиболее частыми HP были инфузионные реакции и инфекции дыхательных путей.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000), включая единичные случаи. Нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения частоты возникновения.

Таблица 2. HP у пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза или ППРС, наблюдавшиеся с большей частотой (разница ≥2 %) на фоне терапии препаратом Окревус по сравнению с препаратом сравнения или плацебо1.

2 Симптомы, о которых сообщалось как об инфузионных реакциях в течение 24 часов после инфузии, описаны ниже в подразделе «Инфузионные реакции».

Инфузионные реакции

Наблюдались следующие симптомы, связанные с инфузионными реакциями: зуд, сыпь, крапивница, эритема, приливы, понижение артериального давления, повышение температуры тела, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, раздражение горла, боль в ротоглотке, одышка, отёк глотки или гортани, тошнота, тахикардия. В контролируемых клинических исследованиях случаев фатальных инфузионных реакций не было.

В клинических исследованиях при рецидивирующих формах рассеянного склероза инфузионные реакции были самыми частыми нежелательными явлениями на фоне терапии препаратом Окревус в дозе 600 мг. Общие частоты инфузионных реакций составили 34,3 % и 9,9% на фоне лечения препаратом Окревус и интерфероном бета-1а, соответственно. Частота инфузионных реакций была максимальной во время 1-ой инфузии 1-ой дозы препарата Окревус (27,5 %) и снижалась со временем до <10 % во время введения 4-ой дозы. Большинство инфузионных реакций в обеих группах лечения были лёгкой или умеренной степени тяжести (см. раздел «Особые указания», подраздел «Инфузионные реакции»).

В клиническом исследовании при ППРС частота инфузионных реакций была максимальной во время 1-ой инфузии 1-ой дозы препарата Окревус (27,4 %) и снижалась при введении последующих доз до <10 % во время введения 4-ой дозы. У большинства пациентов инфузионные реакции чаще развивались во время первой инфузии каждой дозы по сравнению со второй инфузией этой дозы. Большинство инфузионных реакций были лёгкой или умеренной степени тяжести (см. раздел «Особые указания», подраздел «Инфузионные реакции»).

Инфекции

Увеличения частоты серьёзных инфекций у пациентов, получавших препарат Окревус, по сравнению с пациентами в контрольных группах, не наблюдалось. Частота серьёзных инфекций у пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза на фоне терапии препаратом Окревус была ниже, чем при лечении интерфероном бета-1а, а у пациентов с ППРС — сходной с таковой в группе плацебо.

В контролируемых клинических исследованиях инфекции дыхательных путей и герпетические инфекции преимущественно лёгкой и умеренной степени тяжести чаще наблюдались на фоне терапии препаратом Окревус, чем в контрольных группах.

Инфекции дыхательных путей

Инфекции дыхательных путей возникали чаще у пациентов, получавших терапию препаратом Окревус, чем у пациентов, получавших интерферон бета-1а или плацебо, и были преимущественно легкой и умеренной степени тяжести. В большинстве случаев наблюдались инфекции верхних дыхательных путей (включая назофарингит) и бронхит (см. таблицу 2).

Герпес

Частота герпетической инфекции у пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза была выше на фоне терапии препаратом Окревус по сравнению с терапией интерфероном бета-1а. В группах препарата Окревус и интерферона бега-1а частоты следующих нежелательных реакций составляли: опоясывающий лишай (Herpes Zoster) 2,1 % и 1,0%, простой герпес 0,7 % и 0,1%, герпес ротовой полости 3,0 % и 2,2%, генитальный герпес 0,1 % и 0% и герпес-вирусная инфекция 0,1 % и 0%, соответственно. Инфекции были преимущественно лёгкой и умеренной степеней тяжести, и пациенты выздоравливали после стандартного лечения. Случаев диссеминированного герпеса не наблюдалось.

В клиническом исследовании у пациентов с ППРС герпес слизистой оболочки полости рта возникал с частотой 2,7 % и 0,8% на фоне лечения препаратом Окревус и в группе плацебо, соответственно.

Данные о случаях серьёзных инфекции в клинических исследованиях аутоиммунных заболевании, не относящихся к PC

Имеются данные клинических исследований препарата Окревус в комбинации с иммуносупрессивной терапией (длительным приёмом глюкокортикостероидов, синтетических и биологических модифицирующих болезнь антиревматических препаратов (БМАРП), микофенолата мофетила, циклофосфамида, азатиоприна) при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях.

Согласно результатам исследований с участием пациентов с ревматоидным артритом (РА) наблюдался дисбаланс серьёзных инфекций в группе терапии препаратом Окревус и иммуносупрессантами, в частности, атипичной пневмонии и пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, пневмонии, вызванной вирусом ветряной оспы, туберкулёза и гистоплазмоза. В редких случаях указанные выше инфекционные осложнения имели летальный исход. Серьёзные инфекции наблюдались чаще при применении препарата Окревус в дозе 1000 мг вместе с иммуносупрессантами по сравнению с его аналогичным применением в дозе 400 мг или с применением иммуносупрессантов в комбинации с плацебо.

К факторам риска развития серьёзных инфекций относились наличие сопутствующих заболеваний, длительная терапия иммуносупрессантами/глюкокортикостероидами, а также принадлежность пациента к Азиатскому региону.

Изменения лабораторных показателей

Иммуноглобулины

Во время лечения препаратом Окревус отмечалось снижение общей концентрации иммуноглобулинов, в основном за счёт снижения уровня иммуноглобулина М (IgM). При этом корреляции с развитием серьёзных инфекций не отмечалось.

До начала лечения препаратом Окревус в рамках клинического исследования, исходные концентрации IgG, IgA и IgM были меньше нижней границы нормы (НГН) у 0,5 %, 1,5% и 0,1% пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза, соответственно. Через 96 недель после начала лечения концентрации IgG, IgA и IgM были ниже НГН у 1,5 %, 2,4% и 16,5% пациентов, соответственно.

В плацебо-контролируемом исследовании (при ППРС) доли пациентов в группе терапии препаратом Окревус у которых исходные уровни IgG, IgA и IgM были меньше НГН, составляли 0 %, 0,2% и 0,2%, соответственно. После терапии доли получавших препарат Окревус пациентов, у которых на 120-ой неделе уровни IgG, IgA и IgM были меньше НГН, составляли 1,1 %, 0,5% и 15,5%, соответственно.

Нейтрофилы

У пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза, получавших препарат Окревус, уменьшение числа нейтрофилов наблюдалось реже (14,7 %), по сравнению с пациентами, получавшими интерферон бета-1а (40,9 %). У пациентов с ППРС, получавших лечение препаратом Окревус, уменьшение числа нейтрофилов наблюдалось несколько чаще (12,9 %), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (10,0 %).

В большинстве случаев уменьшение числа нейтрофилов на фоне терапии препаратом Окревус было транзиторным, отмечалось однажды в ходе терапии, более не повторялось и имело 1-ую или 2-ую степень тяжести. Нейтропения 3-ей или 4-ой степени тяжести наблюдалась приблизительно у 1 % пациентов, при этом корреляция с развитием инфекции отсутствовала.

На страницу препарата ОКРЕВУС

Предыдущий пункт описания препарата ОКРЕВУС

Следующий пункт описания препарата ОКРЕВУС