НОВОТАКС - Фармакокинетика

Фармакокинетика у взрослых

Фармакокинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трёхфазной фармакокинетической модели с периодами полувыведения для α, β и γ фаз — 4 мин, 36 мин и 11,1 ч соответственно. После одночасовой инфузии доцетаксела в дозе 100 мг/м2 средние значения максимальной концентрации доцетаксела в плазме (Сmах) составляли 3,7 мкг/мл с соответствующей площадью под кривой «концентрация–время» (AUC) 4,6 мкг.ч/мл. Средние значения для общего клиренса и объёма распределения в равновесном состоянии составляли 21 л/ч/м2 и 113 л соответственно. Значения общего клиренса доцетаксела у разных пациентов различались приблизительно на 50 %. Доцетаксел более чем на 95 % связывается с белками плазмы крови.

Доцетаксел после окисления терт-бутиловой эфирной группы с помощью системы изоферментов Р450 в течение 7 дней выводится через почки, с мочой (6 % введенной дозы) и через желудочно-кишечный тракт, с калом (75 % введенной дозы). Около 80 % от введенной дозы доцетаксела в течение 48 часов выводится с калом в виде метаболитов (основного неактивного метаболита и трёх менее значимых неактивных метаболитов) и в очень незначительном количестве — в неизменённом виде.

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.

При слабо выраженных нарушениях функции печени (активность аланинаминотрансферазы (AЛT) и аспартатаминотрансферазы (ACT) не более 1,5 их верхних границ нормы (ВГН) в сочетании с активностью щелочной фосфатазы не более 2,5 ВГН)) общий клиренс доцетаксела снижается в среднем на 27 %. При слабой или умеренной задержке жидкости клиренс доцетаксела не меняется;

сведений о его клиренсе при выраженной задержке жидкости нет.

При комбинированном применении доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и плазменную концентрацию доксорубицинола (метаболита доксорубицина). Фармакокинетические показатели доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялись при их одновременном применении.

Капецитабин не влияет на фармакокинетику доцетаксела (Cmaх, AUC), а доцетаксел, в свою очередь, не влияет на фармакокинетику капецитабина и наиболее важного метаболита капецитабина (5’-DFUR).

Клиренс доцетаксела при комбинированной терапии с цисплатином не меняется по сравнению с его клиренсом при монотерапии. Фармакокинетический профиль цисплатина, вводимого вскоре после инфузии доцетаксела, не отличался от такового при введении одного цисплатина.

Преднизон не влияет на фармакокинетику доцетаксела, вводимого после стандартной премедикации дексаметазоном.

Комбинированная терапия доцетакселом, цисплатином и фторурацилом не изменяет их фармакокинетических показателей.

Фармакокинетика у детей

У детей фармакокинетические показатели при монотерапии доцетакселом и терапии доцетакселом в комбинации с цисплатином и фторурацилом были аналогичными таковым у взрослых.

На страницу препарата НОВОТАКС

Предыдущий пункт описания препарата НОВОТАКС

Следующий пункт описания препарата НОВОТАКС