НОВОТАКС (ФЛАКОН) - Способ применения и дозы

Лечение препаратом Новотакс следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.

Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости, всем больным, получающим препарат Новотакс (кроме пациентов с раком предстательном железы, рекомендации по премедикации у которых см. ниже), в случае отсутствия противопоказаний, до его введения проводится премедикация глюкокортикостероидами, например, дексаметазоном внутрь в дозе 16 мг/сутки (по 8 мг два раза в сутки) в течение 3-х дней, начиная за 1 день до введения препарата Новотакс.

У пациентов с раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 час до начала введения препарата Новотакс.

Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуются профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Препарат Новотакс вводится внутривенно капельно в течение 1 часа 1 раз в 3 недели.

Рак молочной железы (РМЖ)

Адъювантная терапия

При адъювантной терапии операбельного РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов и операбельного РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов рекомендуемая доза препарата Новотакс составляет 75 мг/м2 через 1 час после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые три недели (схема ТАС). Всего 6 циклов (см. также далее «Коррекция режима дозирования»).

Адъювантная терапия операбельного РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в сочетании с анти-HER2 терапией

По схеме АС-ТН:

- АС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели, 4 цикла.

- ТН (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 недели, 4 цикла и трастузумаб (Н), вводимый еженедельно в соответствии со следующей схемой: цикл 5 (начинается через 3 недели после последнего цикла АС): день 1 трастузумаб 4 мг/кг (нагрузочная доза), день 2 доцетаксел 100 мг/м2, день 8 и 15 — трастузумаб 2 мг/кг. Циклы 6-8: день 1 доцетаксел 100 мг/м2 и трастузумаб 2 мг/кг, день 8 и 15 — трастузумаб 2 мг/кг. Через 3 недели после дня 1 цикла 8: трастузумаб 6 мг/кг каждые 3 недели. Трастузумаб вводится в общей сложности в течение 1 года.

Неоадъювантная терапия

Для проведения неоадъювантной терапии пациентов с операбельным и местнораспространённым раком молочной железы рекомендуются указанные ниже дозы препарата Новотакс :

- АС (циклы 3-4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели, 4 цикла.

- Т (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 недели, 4 цикла.

Местнораспространённый или метастатический РМЖ

При местнораспространённом или метастатическом РМЖ в качестве терапии первой линии доцетаксел 75 мг/м2 вводится в комбинации с доксорубицином 50 мг/м2; в качестве терапии 2 линии рекомендованная доза доцетаксела в монотерапии составляет 100 мг/м2.Для комбинации препарата Новотакс плюс трастузумаб рекомендованная доза препарата Новотакс составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели с еженедельным введением трастузумаба. Первоначальная внутривенная инфузия доцетаксела проводится на следующийдень после первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания внутривенной инфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). Для получения информации о дозах и способе применения трастузумаба см. инструкцию по медицинскому применению трастузумаба.

При комбинации с капецитабином рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 каждые 3 недели, а капецитабина — 1250 мг/м2 внутрь два раза в сутки (в течение 30 минут после еды) в течение 2-х недель с последующим однонедельным периодом отдыха. Для расчёта дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела см. инструкцию по применению капецитабина.

Немелкоклеточный рак легкого

У пациентов, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема лечения: доцетаксел 75 мг/м2, сразу после него введение цисплатина 75 мг/м2 в течение 30-60 минут или карбоплатина (AUC 6 мг/мл/мин) в течение 30-60 минут.

Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м2.

Метастатический рак яичников

Для терапии 2-ой линии рака яичников рекомендуется доза доцетаксела 100 мг/м2 каждые 3 недели в монотерапии.

Рак предстательной железы

Для лечения пациентов с раком предстательной железы рекомендованная доза препарата Новотакс составляет 75 мг/м2 раз в три недели. Преднизон или преднизолон применяют длительно по 5 мг внутрь 2 раза в сутки.

Рак желудка

Для лечения рака желудка рекомендуемая доза препарата Новотакс составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей внутривенной инфузией цисплатина 75 мг/м2 в течение 1-3 часов (оба препарата только в первый день каждого цикла химиотерапии). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую внутривенную инфузию фторурацила 750 мг/м2/сутки в течение 5 суток. Лечение повторяется каждые 3 недели. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами и соответствующее дополнительное введение жидкости для введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности (см. раздел «Коррекция режима дозирования») с профилактической целью показано введение Г-КСФ.

Рак головы и шеиПациенты должны получать премедикацию противорвотными средствами, им должна проводиться соответствующая гидратация (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику инфекций, вызванных нейтропенией. Все пациенты, получавшие содержащие доцетаксел схемы лечения, профилактически получали антибиотики.

Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией

Для индукционной терапии при местнораспространённом неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи рекомендованная доза препарата Новотакс составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 часа (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии). После этого проводится непрерывная внутривенная инфузия фторурацила в дозе 750 мг/м2/сутки в течение 5 суток. Эта схема повторяется каждые 3 недели в течение 4-х циклов. После химиотерапии пациентам должна быть проведена лучевая терапия.

Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией

Для индукционной терапии местнораспространенного плоскоклеточного рака головы и шеи (технически нерезектабельного, с низкой вероятностью хирургического излечения или при решении сохранения органа) рекомендованная доза препарата Новотакс составляет 75 мг/м2 виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей 0,5-3-х часовой внутривенной инфузией цисплатина 100 мг/м2 (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии) и с последующей непрерывной внутривенной инфузией фторурацила в дозе 1000 мг/м2/сутки с 1 по 4 день. Эта схема лечения повторяется каждые 3 недели, всего 3 цикла. После химиотерапии пациенты должны получить химиолучевую терапию. Для получения сведений о коррекции доз цисплатина и фторурацила см. инструкции по применению этих препаратов. Приготовление раствора для инфузии

Препарат Новотакс, концентрат для приготовления раствора для инфузий (40 мг/1 мл) в формах выпуска в одном флаконе, нельзя применять для одной внутривенной инфузии, вместе с формами выпуска препарата Новотакс в двух флаконах (концентрат н растворитель).

Препарат Новотакс концентрат для приготовления раствора для инфузий (20 мг/0,5 мл, 40 мг/1 мл, 80 мг/2,0 мл) в форме выпуска в одном флаконе не нуждается в предварительном разведении растворителем и уже готов для добавления в инфузионный раствор.

Каждый флакон препарата предназначен для однократного применения и должен быть сразу же использован.

Если препарат хранился в холодильнике, перед его использованием для приготовления раствора для инфузий, требуемое количество флаконов с препаратом Новотакс необходимо в течение 5 минут выдержать при комнатной температуре (не выше 25 °C).

Необходимый объём концентрата для приготовления раствора для инфузий Новотакс в соответствии с требуемой дозой в асептических условиях извлекают из флаконов с помощью одного градуированного шприца и вводят в мешок для инфузий или флакон, содержащий 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы (введение концентрата проводится путём однократного введения в ёмкость с инфузионным раствором всей необходимой дозы). Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, следует использовать больший объём жидкости для инфузии с тем, чтобы концентрация доцетаксела не превышала 0,74 мг/мл.

Содержимое мешка для инфузий или флакона следует перемешать путём их медленного переворачивания. Инфузия полученного раствора должна быть начата незамедлительно после его приготовления.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий препарата Новотакс, 20 мг/0,5 мл, 40 мг/1 мл, 80 мг/2,0 мл, и раствор для инфузии необходимо рассматривать перед введением. При наличии осадка и любых других включений вводить раствор не разрешается, и он подлежит уничтожению.

Остатки препарата и все материалы, использованные его для разведения и введения, следует утилизировать в соответствии со стандартными предписаниями. Коррекция режима дозирования

Общие принципы

Препарат Новотакс должен вводиться при количестве нейтрофилов в периферической крови ≥1500/мкл. В случае развития фебрильной нейтропении, снижении числа нейтрофилов <500/мкл длительностью более одной недели, выраженных или кумулятивных (усиливающихся при повторных введениях) кожных реакций, или выраженной периферической нейропатии на фоне терапии доцетакселом, его доза при следующих введениях должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и/или с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60 мг/м2, лечение им следует прекратить.

Комбинированная терапия, включающая препарат Новотакс для лечения РМЖ

Адъювантная терапия рака молочной железы

Пациенткам с раком молочной железы, получающим адъювантную терапию препаратом Новотакс в в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС), с целью первичной профилактики рекомендуется введение Г-КСФ. Пациенткам, которые перенесли фебрильную нейтропению или нейтропеническую инфекцию, во всех последующих циклах необходимо уменьшить дозу препарата Новотакс до 60 мг/м2. У пациенток, у которых развился стоматит 3 или 4 степени тяжести, необходимо снижение дозы доцетаксела до 60 мг/м2.

Препарат Новотакс в химиотерапевтической схеме АС-Т

При операбельном и местнораспространённом раке молочной железы после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне неоадъювантной терапии по схеме АС-Т необходимо с профилактической целью применять Г-КСФ на всех последующих циклах, а доза препарата Новотакс должна быть снижена со 100 мг/м2до 75 мг/м2.

Препарат Новотакс в комбинации с анти-НER2 терапией

При операбельном раке молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией НER2 после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне адъювантной терапии необходимо с профилактической целью применять Г-КСФ на всех последующих циклах, а доза доцетаксела должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2. Следует учитывать риск, ассоциированный с нейтропенией, руководствоваться общепринятыми рекомендациями её при необходимости применять Г-КСФ. В случае развитая стоматита 3 или 4 степени тяжести дозу доцетаксела следует снижать со 100 мг/м2 до 75 мг/м2.

Препарат Новотакс в комбинации с капецитабином

Для коррекции дозы капецитабина при его комбинации с препаратом Новотакс см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина.

При применении препарата Новотакс в комбинации с капецитабином при первом появлении токсичности 2 степени тяжести, которая сохраняется к началу следующего цикла Новотакс / капецитабином, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 степени тяжести, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100 % первоначальной дозы.

У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени тяжести или первым развитием токсичности 3 степени тяжести в любое время цикла лечение откладывается до снижения токсичности до 0-1 степени тяжести, затем лечение препаратом Новотакс возобновляется в дозе 55 мг/м2.

При любом последующем появлении токсичности или появлении любой токсичности 4 степени тяжести введение препарата Новотакс должно быть прекращено.

Препарат Новотакс в комбинации с цисплатином или карбоплатином

У пациентов, которые первоначально получали доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином, и у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле снижалось до 25000/мкл, или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или упациентов с тяжёлой негематологической токсичностью, доза доцетаксела в последующих циклах должна быть снижена до 65 мг/м2.

Для коррекции дозы цисплатина или карбоплатина см. инструкции по применению данных препаратов.

Комбинированная терапия, включающая препарат Новотакс при немелкоклеточном раке легкого

Препарат Новотакс в комбинации с цисплатином или карбоплатином

У пациентов, которые первоначально получали доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином и у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле снижалось до 25000/мкл, или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с тяжёлой негематологической токсичностью, доза доцетаксела в последующих циклах должна быть снижена до 65 мг/м2.

Для коррекции дозы цисплатина или карбоплатина см. инструкции по применению данных препаратов.

Препарат Новотакс в комбинации с цисплатином и фторурацилом при раке желудка или раке головы и шеи

Пациенты, получающие препарат Новотакс в комбинации с цисплатином и фторурацилом, в соответствии с существующими общепринятыми рекомендациями должны получать противорвотные препараты и достаточную гидратацию. Для уменьшения риска осложненной нейтропении следует применять Г-КСФ.

Если, несмотря на применение Г-КСФ, возникает фебрильная нейтропения, длительная нейтропения или вызванная нейтропенией инфекция, дозу препарата Новотакс следует уменьшить с 75 до 60 мг/м2. При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу препарата Новотакс с 60 мг/м2 до 45 мг/м2. При развитии тромбоцитопении 4 степени тяжести дозу препарата Новотакс рекомендуется уменьшить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Последующие циклы с применением доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл. При упорном сохранении данных токсических проявлений лечение следует прекратить.

Рекомендованная коррекция доз при развитии токсичности у пациентов, получающих препарат Новотакс в комбинации с цисплатином и фторурацилом (ФУ)

У пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, у которых развилась осложненная нейтропения (включая пролонгированную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию), во всех последующих циклах с профилактической целью рекомендуется применение Г-КСФ (например, с 1 по 15 день цикла химиотерапии).

Применение у особых групп пациентов

Дети

Безопасность и эффективность доцетаксела у детей не изучена. Имеется ограниченный опыт применения доцетаксела у детей. Пока не установлена эффективность и безопасность применения доцетаксела при раке носоглотки у детей и подростков от 1 месяца до 18 лет. Доцетаксел не применялся у детей по показаниям: рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, рак желудка и рак головы и шеи, за исключением малодифференцированного рака носоглотки (тип I и II).

Пациенты пожилого возраста

Исходя из данных популяционного фармакокинетического анализа, отсутствуют специальные указания по применению доцетаксела у пациентов пожилого возраста.

У пациентов 60 лет и старше при комбинации доцетаксела с капецитабином рекомендуется снижение дозы капецитабина на 25 % (см. инструкцию по применению капецитабина).

Пациенты с печёночной недостаточностью

Исходя из фармакокинетических данных, полученных для доцетаксела в монотерапии в дозе 100 мг/м2, у пациентов с активностью АЛТ и/илиACT >1,5 ВГН или активностью щелочной фосфатазы >2,5 ВГН, рекомендованная доза препарата Новотакс составляет 75 мг/м2. У пациентов с повышением концентрации билирубина в крови (>1 ВГН) и/или с повышением активности АЛТ и ACT (>3,5 BГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы (>6 ВГН), не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.

Комбинация доцетаксела с цисплатином и фторурацилом при лечении больных раком желудка не применялась у пациентов с повышением активности АЛТ и/или ACT (>1,5 ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы (>2,5 ВГН) и повышением концентрации билирубина в крови (>1 ВГН);

у таких пациентов не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.

В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения доцетаксела в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек

Отсутствуют данные по применению доцетаксела у пациентов с нарушениями функции почек тяжёлой степени.

На страницу препарата НОВОТАКС (ФЛАКОН)

Предыдущий пункт описания препарата НОВОТАКС (ФЛАКОН)

Следующий пункт описания препарата НОВОТАКС (ФЛАКОН)