НОВОТАКС (ФЛАКОН) - Побочное действие

Для указания частоты развития нежелательных побочных реакций (НПР) используется классификация НПР Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто ≥ 10 %; часто ≥ 1% и < 10%; нечасто ≥0,1 % и < 1%; редко ≥ 0,01% и < 0,1 %; очень редко < 0,01%; неизвестная частота (определить частоту встречаемости НПР по имеющимся данным не представляется возможным).

Монотерапия доцетакселом (75 мг/м2 и 100 мг/м2)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто

Обратимая и некумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) нейтропения, наблюдавшаяся у 96,6 % пациентов, не получавших Г-КСФ. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов с интенсивной предшествующей химиотерапией этот период может быть короче), средняя продолжительность выраженной нейтропении (<500 клеток/мкл) также составляет 7 дней. Фебрильная нейтропения, инфекции.

Часто

Тяжелые инфекции, сочетающиеся со снижением количества нейтрофилов в периферической крови <500/мкл;

тяжёлые инфекции, включая сепсис и пневмонию, в том числе и со смертельным исходом;

тромбоцитопения <100000/мкл;

кровотечения, сочетающиеся с тромбоцитопенией <50000/мкл и анемией (гемоглобин <11 г/дл), в том числе и с тяжёлой анемией (гемоглобин <8 г/дл).

Нечасто

Тяжелая тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень часто

Аллергические реакции, которые обычно возникают в течение нескольких минут после начала внутривенной инфузии доцетаксела и бывают легко или умеренно выраженными (гиперемия кожных покровов;

сыпь в сочетании с зудом и без него;

чувство стеснения в груди;

боль в спине;

одышка;

лекарственная лихорадка или озноб).

Часто

Тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, исчезавшие после прекращения внутривенной инфузии и проведения соответствующей терапии.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

В некоторых случаях дополнительное влияние на возникновение этих реакций оказывало сочетание нескольких факторов, таких как сопутствующие инфекции, сопутствующая терапия и основное заболевание.

Очень часто

Обратимые кожные реакции, обычно слабо или умеренно выраженные: локализованные высыпания, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом. Высыпания обычно возникали в течение одной недели после внутривенной инфузии доцетаксела.

Нарушения со стороны ногтей характеризуются гипо- и гиперпигментацией, болью и онихолизисом (потерей ногтей со стороны свободного края ногтя).

Алопеция.

Часто

Тяжелые кожные реакции, такие как высыпания с последующей десквамацией, включая тяжёлый ладонно-подошвенный синдром, которые могут потребовать прерывание или прекращение лечения доцетакселом.

Нечасто

Тяжелая алопеция.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто

Тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит.

Частo

Тяжелая тошнота;

тяжёлая рвота;

тяжёлая диарея;

запор;

тяжёлый стоматит, эзофагит;

боли в эпигастрии, включая сильные;

желудочно-кишечные кровотечения.

Нечасто

Тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тяжёлые запоры, тяжёлый эзофагит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто

Повышение сывороточной активности ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в крови, более чем в 2,5 раза превышающее ВГН.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

Легкие или умеренно выраженные нейросенсорные реакции: парестезия, дизестезия, боли, включая чувство жжения;

нейромоторные реакции, главным образом проявляющиеся мышечной слабостью;

нарушение вкусовых ощущений.

Часто

Тяжелые нейросенсорные и нейромоторные реакции (3-4 степени тяжести).

Нечасто

Тяжелое нарушение вкусовых ощущений.

При возникновении этих неврологических симптомов следует провести коррекцию режима дозирования.

Если симптомы нейропатии упорно сохраняются, то лечение следует прекратить. Среднее время до спонтанного разрешения нейротоксических реакций составляло 81 день от их начала (от 0 до 741 дня).

Нарушения со стороны сердца

Часто

Нарушения сердечного ритма.

Нечасто

Сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

Часто

Повышение или понижение артериального давления, кровотечение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто

Одышка.

Часто

Тяжелая одышка.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто

Миалгия

Часто

Артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто

Астения, включая тяжёлую астению;

генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза.

Задержка жидкости;

сообщалось о развитии периферических отеков и увеличения массы тела и менее часто — о появлении выпота в плевральную и перикардиальную полость, асцита. Периферические отёки обычно начинались с нижних конечностей и могли переходить в генерализованные, с прибавкой массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости является кумулятивной (увеличивается при повторных введениях препарата).

Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или снижения артериального давления.

Часто

Реакции в месте введения препарата, обычно слабо выраженные и проявлявшиеся в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов, кровоизлияний из пунктированной вены или отёка вены.

Резко выраженный генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза.

Тяжелые формы задержки жидкости.

У пациентов, получавших лечение доцетакселом в монотерапии в дозе 100 мг/м2, медиана суммарной дозы до окончания лечения по причине задержки жидкости составляла более 1000 мг/м2, а медиана времени до обратного развития задержки жидкости — 16,4 недели (от 0 до 42 недель). У пациентов, которым проводилась премедикация, наблюдалась отсрочка начала умеренной или выраженной задержки жидкости (средние суммарные дозы доцетаксела, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818,9 мг/м2, и без проведения премедикации — 489,7 мг/м2), однако в некоторых случаях задержка жидкости развивалась уже во время первых курсов терапии.

Доцетаксел в комбинации с другими препаратами

Доцетаксел в комбинации с доксорубицином

При применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином по сравнению с монотерапией доцетакселом наблюдалась большая частота нейтропении, включая тяжёлую нейтропению;

фебрильной нейтропении;

тромбоцитопении, включая тяжёлую тромбоцитопению;

анемии;

инфекций, включая тяжёлые инфекции;

тошноты;

рвоты;

диареи, включая тяжёлую диарею;

запора;

стоматита, включая тяжёлый стоматит;

сердечной недостаточности;

алопеции;

но меньшая частота — аллергических реакций;

кожных реакции, в том числе и тяжёлых;

поражения ногтей, в том числе и тяжелого;

задержки жидкости, в том числе и тяжёлой;

анорексии, нейросенсорных и нейромоторных реакций, включая тяжёлые формы;

артериальной гипотензии;

нарушений ритма;

повышения активности печёночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина в крови;

миалгии;

астении.

Доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС)

При применении этой химиотерапевтической схемы по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел наблюдалась меньшая частота развития нейтропении, тяжёлой анемии, фебрильной нейтропении, инфекций, аллергических реакций, периферических отеков, нейросенсорных и нейромоторных реакций, поражения ногтей, диареи, аритмии, но наблюдалась большая частота развития нетяжёлой анемии, тромбоцитопении, тошноты, рвоты, стоматита, нарушений вкуса, запора, астении, артралгии, алопеции.

Дополнительно наблюдались: колит, энтероколит, перфорация толстого кишечника без летальных исходов (у 2-х из 4-х пациентов потребовалось прекращение лечения), острая миелоидная лейкемия, острая лейкемия, миелодиспластический синдром.

Профилактическое применение Г-КСФ уменьшало частоту возникновения нейтропении (на 60 %) и нейтропенических инфекций 3-4 степени тяжести.

Доцетаксел в комбинации с капецитабином

При применении доцетаксела в комбинации с капецитабином наблюдается более частое развитие нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (стоматит, диарея, рвота, запор, боли в животе, нарушения вкусового восприятия);

артралгии;

тяжёлой тромбоцитопении и анемии;

гипербилирубинемии;

ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи конечностей (ладоней и стоп) с последующим отёком и десквамацией);

но более редкое развитие тяжёлой нейтропении;

алопеции;

нарушений со стороны ногтей, включая онихолизис, астении;

миалгии;

снижения аппетита и анорексии.

Дополнительно наблюдались диспепсия, сухость во рту, боли в горле, кандидоз полости рта, дерматит, эритематозная сыпь, изменение цвета ногтей, пирексия, боли в конечностях, боли, боли в спине, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), одышка, капель, носовое кровотечение, парестезия, головокружение, головная боль, периферическая нейропатия, дегидратация, слезотечение, снижение веса.

По сравнению с пациентами более молодого возраста у пациентов 60 лет и старше, получавших комбинацию доцетаксела с капецитабином, чаще отмечается развитие токсичности 3-4 степени тяжести.

Доцетаксел в комбинации с трастузумабом

У пациентов, получавших комбинацию доцетаксела с трастузумабом (по сравнению с монотерапией доцетакселом) чаще выявлялись тошнота, диарея, запор, боли в животе, нарушения вкуса, фебрильная нейтропения, артралгия, анорексия, токсические явления 4 степени тяжести, случаи развития сердечной недостаточности, особенно у пациентов, предварительно поручавших антрациклины в качестве адъювантной терапии, однако реже наблюдались нейтропения 3-4 степени тяжести, астения, слабость, алопеция, поражение ногтей, кожные высыпания, рвота, стоматит и миалгия.

Дополнительно наблюдались: слезотечение, конъюнктивит, воспаление слизистых оболочек, назофарингит, боли в глотке и гортани, носовое кровотечение, ринорея, гриппоподобные заболевания, кашель, пирексия, озноб, боли, боли в грудной клетке, боли в конечностях, боли в спине, боль в костях, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), бессонница, одышка, эритема, диспепсия, парестезия, головная боль, гипестезия.

По сравнению с монотерапией доцетакселом наблюдалось увеличение частоты возникновения тяжёлых побочных реакций.

Доцетаксел в схеме АС-ТН (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением доцетаксела с трастузумабом)

Применение таких комбинаций по сравнению с монотерапией доцетакселом сопровождалось увеличением частоты возникновения многих побочных эффектов: чаще наблюдались алопеция, анемия, включая анемию 3-4 степени тяжести, тромбоцитопения, включая 3-4 степени тяжести, тошнота, в том числе 3-4 степени тяжести, стоматит, рвота, диарея, запор, анорексия, боли в животе, повышение активностиACT, АЛТ и щелочной фосфатазы, миалгия, поражение ногтей, артралгия, инфекции 3-4 степени тяжести, сердечная недостаточность.

Не наблюдалось увеличения частоты фебрильной нейтропении.

Реже встречались нейтропения 3-4 степени тяжести, задержка жидкости, нейросенсорные и нейромоторные реакции, сыпь и десквамация, аллергические реакции.

Дополнительно зарегистрированы: бессонница, повышение концентрации креатинина в крови.

Комбинации доцетаксела с цисплатином или карбоплатином

При применении этой схемы химиотерапии по сравнению с монотерапией доцетакселом чаще возникали тромбоцитопения, включая тромбоцитопению 3-4 степени тяжести (в большей степени при применении карбоплатина);

анемия, включая анемию 3-4 степени тяжести;

тошнота, включая тошноту 3-4 степени тяжести;

диарея 3-4 степени тяжести;

анорексия, включая анорексию 3-4 степени тяжести (в большей степени при применении цисплатина);

реакции в месте введения.

Однако реже наблюдались нейтропения, включая нейтропению 3-4 степени тяжести;

анемия, включая анемию 3-4 степени тяжести, инфекции;

фебрильная нейтропения;

аллергические реакции;

кожные реакции;

поражение ногтей;

задержка жидкости, включая задержку жидкости 3-4 степени тяжести (в большей степени при применении карбоплатина);

стоматит, нейросенсорная и, в меньшей степени, нейромоторная нейропатии;

алопеция;

астения и миалгия.

Дополнительно наблюдалась: лихорадка при отсутствии инфекции, в том числе 3-4 степени тяжести;

боль.

Комбинация доцетаксел с преднизолоном или преднизоном

При применении доцетаксела в комбинации с преднизолоном или преднизоном по сравнению с монотерапией доцетакселом значительно уменьшалась частота возникновения побочных эффектов, таких как: анемия, в том числе и 3-4 степени тяжести;

инфекции;

нейтропения, в том числе и 3-4 степени тяжести;

тромбоцитопения;

фебрильная нейтропения;

слабость;

аллергические реакции;

нейросенсорные и нейромоторные реакции;

алопеция;

сыпь: десквамация;

тошнота;

диарея;

стоматит;

рвота;

анорексия;

миалгия;

артралгия;

задержка жидкости;

но чаще наблюдались нарушения вкуса и сердечная недостаточность.

Дополнительно наблюдались: носовое кровотечение, кашель, одышка, слабость, слезотечение.

Комбинация доцетаксела с цисплатином и фторурацилом

При применении этой комбинации по сравнению с монотерапией доцетакселом чаще наблюдались анемия, в том числе и 3-4 степени тяжести;

тромбоцитопения, в том числе и 3-4 степени тяжести;

фебрильная нейтропения;

нейтропенические инфекции (даже при применении Г-КСФ);

тошнота;

рвота;

анорексия;

стоматит;

диарея;

эзофагит/дисфагия/боли при глотании;

но реже наблюдались инфекции;

аллергические реакции;

задержка жидкости;

нейросенсорные и нейромоторные реакции;

миалгия;

алопеция;

сыпь;

зуд;

поражение ногтей;

кожная десквамация;

нарушения ритма сердца.

Дополнительно наблюдались: лихорадка при отсутствии инфекции;

летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение);

изменения слуха;

головокружение;

слезотечение;

сухость кожи;

изжога;

ишемия миокарда;

подчеркнутый венозный рисунок;

раковые боли;

конъюнктивит;

снижение массы тела.

Профилактическое применение Г-КСФ снижает частоту развития фебрильной нейтропении и/или нейтропенических инфекционных осложнений.

Данные, полученные при пострегистрационном применении препаратов доцетаксела

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы)

Очень редко

Острая миелоидная лейкемия и миелодиспластический синдром, связываемые с доцетакселом, при его применении в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами и/или облучением.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Сообщалось об угнетении костномозгового кроветворения и других гематологических побочных реакциях.

Сообщалось о развитии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдрома), часто в сочетании с сепсисом или полиорганной недостаточностью.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко

Анафилактический шок, иногда со смертельным исходом. У пациентов, получавших премедикацию, эти случаи заканчивались летальным исходом очень редко.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко

Судороги или преходящие потери сознания, иногда развившиеся во время внутривенного инфузионного введения препарата.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко

Слезотечение в сочетании с конъюнктивитом (или без него)

Очень редко

Случаи обструкции слезного канала, приводящей к его разрыву.

Редко

Преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время внутривенного инфузионного введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезали после прекращения внутривенной инфузии.

У пациентов, получавших лечение доцетакселом, а также другими таксанами, сообщалось о случаях развития кистозного отёка макулярной области.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко

Ототоксическое действие препарата, нарушения слуха и/или потеря слуха, включая случаи, ассоциирующиеся с другими ототоксическими препаратами.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Редко

Случаи венозных тромбоэмболических осложнений и инфаркта миокарда.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко

Острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония/пневмонит, интерстициальная болезнь лёгких, легочный фиброз, дыхательная недостаточность, которые могли приводить к летальному исходу.

При одновременном проведении облучения редкие случаи радиационной пневмонии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко

Дегидратация как следствие развития реакций со стороны желудочно-кишечного тракта;

перфорация желудка или кишечника;

колит, включая ишемический;

нейтропенический энтероколит;

редкие случаи илеуса (кишечной непроходимости) и кишечной обструкции.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко

Случаи развития гепатита, иногда со смертельным исходом, преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Сообщалось об ухудшении функции почек и развитии почечной недостаточности, в большинстве случаев ассоциирующихся с одновременным применением нефротоксических препаратов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко

Случаи кожной красной волчанки, буллезной сыпи, а также многоформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза. В некоторых случаях в развитие этих состояний вносили свой вклад несколько факторов, такие как сопутствующие инфекции, одновременно принимаемые другие лекарственные средства и сопутствующие заболевания.

Сообщалось о развитии подобных склеродермии изменений, которым обычно предшествовал периферический лимфангиэктатический отёк.

Общие расстройства и нарушения вместе введения

Редко

Феномен возврата местной лучевой реакции в ранее облученной области;

отёк лёгких.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Сообщалось о развитии случаев гипонатриемии, главным образом в сочетании с дегидратацией, рвотой и пневмонией.

На страницу препарата НОВОТАКС (ФЛАКОН)

Предыдущий пункт описания препарата НОВОТАКС (ФЛАКОН)

Следующий пункт описания препарата НОВОТАКС (ФЛАКОН)