НОВОНОРМ - Фармакокинетика

Абсорбция

Репаглинид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, что сопровождается быстрым повышением его концентрации в плазме. Максимальная концентрация репаглинида в плазме достигается в течение одного часа после приёма. После достижения максимальной концентрации (Cmax) содержание в плазме быстро снижается. Клинически значимых различий между фармакокинетикой репаглинида при его приёме непосредственно перед едой, за 15 минут или 30 минут до приёма пищи или натощак не выявлялось. Фармакокинетика репаглинида характеризуется средней абсолютной биодоступностью, равной 63 % (коэффициент вариабельности (CV) равен 11 %). В клинических исследованиях была выявлена высокая межиндивидуальная вариабельность (60 %) концентрации репаглинида в плазме. Внутрииндивидуальная вариабельность находится в пределах от низкой до умеренной (35 %). Поскольку титрация дозы репаглинида проводится в зависимости от клинического ответа пациента на терапию, межиндивидуальная вариабельность не влияет на эффективность терапии. Распределение

Фармакокинетика репаглинида характеризуется низким объёмом распределения 30 л (в соответствии с распределением во внутриклеточной жидкости), а также высокой степенью связывания с белками плазмы человека (более 98 %).

Выведение

После достижения максимальной концентрации (Cmax) содержание в плазме быстро снижается. Период полувыведения препарата (t1/2) составляет приблизительно один час. Репаглинид полностью выводится из организма в течение 4-6 часов. Репаглинид полностью метаболизируется, преимущественно изоферментом CYP2C8, но также, хотя и в меньшей степени -изоферментом CYP3A4, и при этом не было идентифицированометаболитов, оказывающих клинически значимое гипогликемическое действие. Метаболиты репаглинида выводятся преимущественно кишечником, при этом менее 2 % препарата обнаруживается в кале в неизменённом виде. Небольшая часть (приблизительно 8 %) от введённой дозы обнаруживается в моче, преимущественно в форме метаболитов.

Почечная недостаточность: Фармакокинетические параметры репаглинида при однократном приёме и в состоянии равновесия оценивали у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушением функции почек различной степени тяжести. Значения площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и Cmax были одинаковыми у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с лёгкой и средней степени тяжести почечной недостаточностью (средние значения составляли 56,7 нг/мл · час по сравнению с 57,2 нг/мл · час, и 37,5 нг/мл по сравнению с 37,7 нг/мл, соответственно). У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек отмечались повышенные значения AUC и Cmax (98,0 нг/мл · час и 50,7 нг/мл, соответственно), однако это исследование выявило наличие лишь слабой корреляции между концентрацией репаглинида и клиренсом креатинина. Представляется, что пациентам с нарушенной функцией почек нет необходимости проводить коррекцию начальной дозы. Однако, последующее увеличение дозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с тяжёлым нарушением функции почек, при котором требуется проведение гемодиализа, следует проводить с осторожностью.

Печеночная недостаточность: Было проведено открытое исследование, предусматривавшее однократный прием репаглинида 12 здоровыми добровольцами, а также 12 пациентами с хроническим заболеванием печени (ХЗП), которое классифицировалось по шкале Child-Pugh, а также по значению клиренса кофеина. У пациентов со среднетяжёлым или тяжёлым нарушением функции печени выявлялись более высокие и сохранявшиеся более продолжительное время концентрации общего и несвязанного репаглинида в сыворотке, чем у здоровых добровольцев (AUC у здоровых добровольцев = 91,6 нг/мл · час; AUC у пациентов с ХЗП = 368,9 нг/мл · час; Cmax у здоровых добровольцев = 46,7 нг/мл, Cmax у пациентов с ХЗП = 105,4 нг/мл). Значение AUC статистически коррелировало с клиренсом кофеина. Различий по концентрации глюкозы между этими группами не выявлялось. Таким образом, при приёме обычных доз репаглинида у пациентов с нарушенной функцией печени будут достигаться более высокие концентрации репаглинида и его метаболитов, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Следовательно, у пациентов с нарушенной функцией печени репаглинид нужно применять с осторожностью. Также следует увеличивать интервалы между коррекциями дозы, чтобы более точно оценить ответ на терапию. Доклинические данные по безопасности Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала не выявили какой-либо опасности для человека. Исследования на животных показали, что репаглинид не оказывает тератогенного действия. Аномалии развития конечностей не тератогенного характера наблюдались у эмбрионов и новорожденных крыс, родившихся от самок крыс, получавших высокие дозы репаглинида в последней трети беременности и в период лактации. Репаглинид обнаруживался в молоке животных.

На страницу препарата НОВОНОРМ

Предыдущий пункт описания препарата НОВОНОРМ

Следующий пункт описания препарата НОВОНОРМ