НОВОЭЙТ - Фармакодинамика

Механизм действия

Туроктоког альфа (человеческий рекомбинантный фактор свёртывания крови VIII) представляет собой очищенный белок, состоящий из 1445 аминокислот, с молекулярной массой около 166 кДа (рассчитана с исключением посттрансляционных модификаций). Он производится путём рекомбинантной ДНК-технологии в клетках яичников Китайского хомяка (ЯКХ). Это препарат фактора свёртывания VIII третьего поколения, приготовленный без добавления каких-либо белков человеческого или животного происхождения в процесс культивирования клеток, очистки и конечной рецептуры. Молекула туроктокога альфа является полипептидом, состоящим из тяжёлой цепи, имеющей массу 87 кДа, и лёгкой цепи, имеющей массу 79 кДа, соединённых не ковалентными связями. Тяжёлая цепь эндогенного фактора VIII содержит В-домен различной длины, который в составе туроктокога альфа является укороченным В-доменом, состоящим всего из 21 аминокислотного остатка. Было показано, что в молекуле туроктокога альфа все шесть потенциальных мест сульфатирования тирозина являются сульфатированными. Сульфатирование тирозина в позиции Tyr 1680 важно для связывания эндогенного фактора свёртывания VIII с фактором фон Виллебранда. Показано, что в молекуле туроктокога альфа тирозин в позиции Tyr 1680 также сульфатирован.

Препарат НовоЭйт содержит человеческий рекомбинантный фактор свёртывания крови VIII (туроктоког альфа), гликопротеин, структура которого идентична структуре активированного человеческого фактора свёртывания VIII, и посттрансляционные модификации туроктокога альфа сходны с модификациями молекулы фактора VIII, полученного из плазмы крови. При введении пациенту, страдающему гемофилией, фактор VIII связывается с эндогенным фактором фон Виллебранда, циркулирующим в крови пациента. Комплекс фактор VIII/фактор фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактор VIII и фактор фон Виллебранда) с различными физиологическими функциями.

Активированный фактор свёртывания VIII действует как кофактор для активированного фактора свёртывания IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, что приводит к образованию фибринового сгустка. Гемофилия А представляет собой сцепленное с полом наследственное нарушение свёртывания крови из-за снижения уровня активности фактора свёртывания VIII (VIII: C) и проявляется в виде профузного кровотечения в суставы, мышцы или внутренние органы, которое может быть либо спонтанным, либо результатом травмы или хирургического вмешательства. Благодаря заместительной терапии, уровень фактора свёртывания VIII в плазме крови повышается, тем самым достигается временная коррекция недостаточности фактора и склонности к кровотечениям.

Клиническая эффективность и безопасность

Для оценки безопасности и эффективности препарата НовоЭйт для предотвращения и лечения кровотечений у пациентов с тяжёлой формой гемофилии А (активность фактора VIII ≤ 1 %), которые ранее получали лечение, было проведено 3 мультицентровых открытых неконтролируемых клинических исследования. В исследования было включено 213 пациентов без ингибиторов: 150 взрослых и подростков от 12 лет (≥ 150 дней введения) и 63 ребёнка младше 12 лет (≥ 50 дней введения). 187 из 213 пациентов перешли затем в продлённое исследование безопасности. Была показана безопасность терапии препаратом НовоЭйт и его эффективность в достижении желаемого гемостатического и профилактического действия. В ходе клинических исследований фазы 3а с суммарным количеством дней введения более 54000 (342 пациенто-лет соответственно) не наблюдалось образования ингибиторов к фактору свёртывания VIII. У детей чаще наблюдались кровотечения вследствие травм, у подростков и взрослых — спонтанные кровотечения. В основном это были суставные кровотечения в подавляющем большинстве от лёгкой до умеренной степени тяжести. Общая оценка эффективности проводилась пациентом (в случае лечения на дому) или исследователем в клинике (в случае госпитализации) с использованием 4-х балльной шкалы: отлично, хорошо, средне, не эффективно. Если гемостатическое действие препарата оценивалось как отличное или хорошее, лечение кровотечения признавалось успешным. В случае выбора оценки «средне» или «не эффективно» лечение признавалось неудачным. Суммарное количество успешных случаев во всех исследованиях составило 85,9 % (1183 случая из 1377 оценены на отлично и хорошо). 148 случаев (10,7 %) были оценены как «средне», в 18 случаях (1,3 %) не было ответа на применение препарата НовоЭйт и в 28 случаях (2,0 %) ответ на применение препарата был неизвестен. Из 1377 кровотечений, наблюдавшихся у 177 из

213 пациентов, 1244 кровотечения (90,3 %) были купированы после 1-2 инъекций препарата НовоЭйт.

Частота кровотечений у пациентов, получавших препарат НовоЭйт для профилактики кровотечений, составила 4,06 кровотечения на пациента в год.

Два исследования из вышеупомянутых включали в себя хирургическую часть для пациентов, которым в ходе исследования понадобилось хирургическое вмешательство, сопряжённое с ежедневным применением фактора свёртывания VIII на период не менее 7 дней, считая день операции. Всего было проведено 14 операций у 14 пациентов (1 подросток и 13 взрослых), из них 13 случаев обширного оперативного вмешательства и 1 случай малого хирургического вмешательства. Во всех случаях был достигнут гемостаз, ни одного случая неудачного лечения не было.

На страницу препарата НОВОЭЙТ

Предыдущий пункт описания препарата НОВОЭЙТ

Следующий пункт описания препарата НОВОЭЙТ