НОРВИР - Фармакокинетика

При однократном приёме натощак ритонавира в дозе 100, 200, 400, 600, 800 и 1000 мг, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) составила от 3,92 до 123 мкг х ч/мл соответственно, максимальная концентрация (Сmах) была в пределах от 0,416 до 12,7 мкг/мл.

Фармакокинетика ритонавира зависит от дозы — при увеличении дозы наблюдалось пропорциональное увеличение значений AUC и Сmах. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) при увеличении дозы оставалось постоянным на уровне примерно равном 3 часам. Почечный клиренс составляет менее 0,1 л/ч и относительно постоянен при применении разных дозировок. Абсолютная биодоступность ритонавира не установлена, поскольку отсутствует лекарственная форма для парентерального введения. Плазменные концентрации ритонавира после назначения однократной дозы 100 мг в таблетках примерно составляют 121,7±53,8 мкг х ч/мл.

При назначении препарата во время приёма пищи происходит небольшое снижение биодоступности таблеток ритонавира. При назначении однократной дозы таблеток ритонавира 100 мг одновременно с приёмом умеренно жирной пищи (857 ккал, 31 % калорийности приходится на жир) или пищи с высоким содержанием жира (907 ккал, 52 % калорийности приходится на жир) наблюдалось снижение значений AUC и Cmaxритонавира в среднем на 20-23 %.

При многократном приёме аккумуляция ритонавира несколько меньше, чем рассчитанная на основании однократной дозы, и зависит от времени лечения и дозозависимого увеличения кажущегося клиренса (Cl/F). Было обнаружено, что остаточные концентрации ритонавира немного уменьшалась с течением времени, возможно, из-за индукции ферментов, однако, стабилизировалась к окончанию двух недель. Равновесная концентрация в плазме крови при приёме препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки достигается к концу 2 недели, при этом максимальная концентрация (Сmах) и остаточная концентрация в плазме (Ctrough) составляют соответственно 11,2 мкг/мл и 3,7 мкг/мл. В равновесном состоянии кажущийся клиренс у пациентов, принимавших 600 мг два раза в сутки, в среднем составляет 8,8 ± 3,2 л/час. Период полувыведения ритонавира 3-5 час.

Клинически значимой разницы AUC и Сmах у мужчин и женщин не было отмечено. Статистически достоверной взаимосвязи между параметрами фармакокинетики ритонавира и массой тела не выявлено.

Кажущийся объём распределения ритонавира составляет около 0.41 ±0,25 л/кг после однократной дозы 600 мг. Связывание ритонавира с белками плазмы у человека составляет около 98-99 %. Ритонавир связывается как с альфа1-кислым гликопротеидом человека (AAG), так и с альбумином сыворотки человека (НSA) со сравнительно одинаковым сродством. Связывание с белками плазмы постоянно в диапазоне концентраций 1-100 мкг/мл.

Ритонавир интенсивно метаболизируется с участием цитохрома P450 печени, в основном с участием изофермента цитохрома CYP3A и в меньшей степени CYP2D6. У человека найдено 5 метаболитов ритонавира. Основным является окислительный метаболит изопропилтиазол (М-2), противовирусная активность которого одинакова с ритонавиром. Однако AUC метаболита М-2 составляет всего 3 % от AUC самого препарата.

Выведение ритонавира происходит в основном через кишечник (около 86 %).

Особые группы пациентов

Дети

У детей в возрасте до 14 лет равновесный клиренс ритонавира при его приёме внутрь в дозе от 250 мг/м2 до 400 мг/м2 два раза в сутки был приблизительно в 1,5-1,7 раза выше, чем у взрослых. Концентрация ритонавира в крови после приёма доз от 350 мг/м2 до 400 мг/м2 два раза в сутки у детей сравнима с концентрацией ритонавира у взрослых, принимавших 600 мг (около 330 мг/м2) два раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика ритонавира пациентов 50-70 лет при применении в дозе 100 мг в сочетании с лопинавиром или в более высоких дозах, но без ингибиторов протеазы ВИЧ не отличается от таковой пациентов более молодого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек

В настоящее время специальных данных относительно этой группы пациентов нет. Однако, поскольку ритонавир активно связывается с белком, маловероятно, что он будет в значительной степени выводиться при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с лёгкой печёночной недостаточностью действие ритонавира в дозе 400 мг при приёме 2 раза в сутки соответствовало таковому действию у пациентов контрольной группы в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Таким образом, у пациентов с лёгкой печёночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Достаточных данных о применении ритонавира у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести нет. Печёночная недостаточность лёгкой или средней степени тяжести не оказывает влияния на связывание ритонавира с белками плазмы крови.

На страницу препарата НОРВИР

Предыдущий пункт описания препарата НОРВИР

Следующий пункт описания препарата НОРВИР