НОРМИТОН - Фармакокинетика

После приёма внутрь оланзапин хорошо всасывается, его максимальная концентрация в плазме достигается через 5-8 ч. Абсорбция оланзапина не зависит от приёма пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне 1-20 мг показано, что концентрация оланзапина в плазме изменяется линейно и пропорционально дозе.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является l0-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-десметил- и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным соединением — оланзапином, обладающим способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.

У здоровых добровольцев после приёма внутрь средний период полувыведения составил 33 ч (21-54 ч для 5-95 %), а средний клиренс оланзапина из плазмы — 26 л/ч (12-47 л/ч для 5-95 %).

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу):

Характеристики пациентов	Период полувыведения, (ч)	Клиренс в плазме (л/ч)
Отношение к курению
Некурящие	38,6	>18,6
Курящие	30,4	27,7
Пол
Женщины	36,7	18,9
Мужчины	32,3	27,3
Возраст
Пожилые (65 лет и старше)	51,8	17,5
Моложе 65 лет	33,8	18,2

Однако степень изменений периода полувыведения и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами. Показатели фармакокинетики у подростков (13-17 лет) и у взрослых аналогичны. По данным клинических исследований, величина экспозиции у подростков на 27 % выше, чем у взрослых. Разница демографических параметров между популяцией взрослых и подростков заключалась в том, что среди подростков было меньше курильщиков, а также отмечались более низкие средние показатели массы тела.

Достоверных различий между средними значениями периода полувыведения и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек в сравнении с лицами с нормальной функцией почек не установлено. Около 57 % радиоактивно меченого оланзапина выводится почками в основном в виде метаболитов.

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.

При плазменной концентрации оланзапина 7-1000 нг/мл его связь с белками плазмы составляет около 93 %. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с α1-кислым гликопротеином. В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено. Активность изофермента CYP2D6 не влияет на метаболизм оланзапина.

На страницу препарата НОРМИТОН

Предыдущий пункт описания препарата НОРМИТОН

Фармакодинамика

Следующий пункт описания препарата НОРМИТОН

Показания к применению

Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.

Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.