НОКСАФИЛ (СУСПЕНЗИЯ) - Фармакокинетика

Абсорбция

Продолжительность абсорбции позаконазола составляет, в среднем, от 3 до 5 часов. Позаконазол отличается линейной фармакокинетикой при однократном или многократном приёме в дозах до 800 мг. При использовании позаконазола в дозах более 800 мг в сутки увеличения фармакокинетических показателей не происходит. Изменение pH желудочного содержимого не влияет на абсорбцию позаконазола. Разделение приёма суточной дозы позаконазола на два этапа (прием два раза в день по 400 мг) приводит к увеличению фармакокинетических показателей на 184 % по сравнению с однократным приёмом 800 мг.

Влияние пищи на абсорбцию при пероральном приёме (у здоровых добровольцев)

По сравнению с приёмом натощак, AUC (площадь под фармакокинетической кривой) позаконазола при приёме с нежирной пищей или пищевыми добавками (14 г жира) увеличивается примерно в 2,6 раза, а при приёме с жирной пищей (примерно 50 г жира) — в 4 раза.

Распределение

Позаконазол отличается большим объёмом распределения (1774 л), что свидетельствует о распространённом проникновении препарата в ткани. Более 98 % препарата связывается с белками, преимущественно с альбумином плазмы крови.

Метаболизм

Позаконазол не образует активных циркулирующих метаболитов, и маловероятно, что его концентрация изменяется под действием ингибиторов изоферментов CYP450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные конъюгаты позаконазола и небольшая доля окислённых (через CYP450) метаболитов. Экскреция метаболитов через почки и через кишечник составляет примерно 17 % от введенной дозы.

Экскреция

Позаконазол медленно выводится из организма, средний период полувыведения (t1/2) составляет 35 часов (от 20 до 66 часов), а общий клиренс 32 л/ч. Препарат выводится преимущественно через кишечник (77 %), при этом основная часть (66 %) приходится на исходное вещество. Почечный клиренс составляет незначительную часть элиминации — примерно 14 % (исходное вещество составляет менее 0,2 %). Равновесное состояние достигается через 7-10 дней многократного применения препарата.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

Дети (моложе 18 лет)

После применения позаконазола в суточной дозе 800 мг, разделённой на несколько приёмов, концентрация препарата в плазме у больных в возрасте 8-17 лет была сравнима с этим показателем у пациентов в возрасте 18-64 лет (в среднем, 776 нг/мл и 817 нг/мл, соответственно). Фармакокинетических данных для детей младше 8 лет не имеется.

Пожилые (≥ 65 лет)

У пожилых людей отмечено увеличение Сmах (на 26 %) и AUC (на 29%) по сравнению с людьми в возрасте 18-45 лет. Однако в клинических исследованиях показатели безопасности позаконазола у людей молодого и пожилого возраста были сходными. Поэтому корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.

Пол

Фармакокинетика позаконазола у мужчин и женщин не различается. Нет необходимости в изменении дозы препарата в зависимости от пола.

Расовая принадлежность

Отмечено небольшое (на 16 %) снижение AUC и Сmах позаконазола у лиц негроидной расы по сравнению с европеоидами. Корректировки дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.

Почечная недостаточность

При однократном применении позаконазола лёгкая и умеренная почечная недостаточность (n = 18, Сlсг ≥20 мл/мин/1,73 м2) не оказывала влияния на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы у этой категории пациентов не требуется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (n = 6, Сlсг <20 мл/мин/1,73 м2) AUC позаконазола сильно варьировалась (коэффициент вариации 96 %) по сравнению с другими пациентами с почечной недостаточностью (коэффициент вариации <40 %). Однако, поскольку почечный клиренс позаконазола незначителен, маловероятно, что тяжёлая почечная недостаточность влияет на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы не требуется и в этом случае.

Печеночная недостаточность

У больных с печёночной недостаточностью отмечено увеличение периода полувыведения (26,6, 35,3 и 46,1 часа для лёгкой, умеренной и тяжёлой степени печёночной недостаточности по Чайлд-Пью соответственно), по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени (22,1 часа). Ввиду ограниченности фармакокинетических данных рекомендации по корректировке дозы у пациентов с печёночной недостаточностью не разработаны.

На страницу препарата НОКСАФИЛ (СУСПЕНЗИЯ)

Предыдущий пункт описания препарата НОКСАФИЛ (СУСПЕНЗИЯ)

Следующий пункт описания препарата НОКСАФИЛ (СУСПЕНЗИЯ)