НИЗОРАЛ (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Абсорбция

Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Максимальная средняя концентрация кетоконазола в плазме около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приёма 200 мг препарата во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приёме с пищей.

Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определённым заболеванием (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»). Абсорбция кетоконазола у таких пациентов при приёме натощак увеличивается при приёме препарата с напитками, содержащими кислоту (такими как не диетическая кола).

Предварительный прием ингибитора протонного насоса омепразола снижал биодоступность однократной 200 мг дозы кетоконазола до 17 % от его биодоступности при приёме натощак. При приёме кетоконазола с кислотосодержащими напитками (недиетическая кола) и предварительном приёме омепразола биодоступность кетоконазола составляла 65 % от его биодоступности при приёме натощак без сопутствующих лекарств.

Распределение

In vitro связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99 %. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

Метаболизм

После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3А4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.

Выведение

Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем — 8 часов. Около 13 % дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4 % составляет неизменённое лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт и около 57 % экскретируется с калом.

Особые группы пациентов

Печеночная и почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печёночной или почечной недостаточностью.

Дети

Клинические данные о фармакокинетике кетоконазола, принимаемого в форме таблеток, у детей ограничены.

На страницу препарата НИЗОРАЛ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата НИЗОРАЛ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата НИЗОРАЛ (ТАБЛЕТКИ)