НИЛОТИНИБ - Побочное действие

У пациентов с Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации, получавших нилотиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки, наиболее частыми (≥10 %) негематологическими НЯ, связанными с применением препарата, были: кожная сыпь, кожный зуд, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, запор, диарея, рвота и миалгия. Большинство НЯ были слабо или умеренно выражены. Менее часто (<10 % и ≥5 %) наблюдались слабо или умеренно выраженные НЯ, такие как: алопеция, мышечный спазм, снижение аппетита, боль в суставах, боль в костях, боль в животе, периферические отеки и астения. Сердечная недостаточность наблюдалась у <1 % пациентов. Плевральный и перикардиальный выпоты, как и их осложнения, наблюдались у <1 % пациентов, принимающих нилотиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки. Желудочно-кишечные кровотечения и мозг наблюдались у 1 % и <1 % пациентов, соответственно.

Удлинение интервала QTcF более 500 мс наблюдалось у <1 % пациентов. Эпизоды желудочковой тахикардии типа «torsade des pointes» (кратковременные или длительные), не наблюдались.

Гематологические нежелательные явления, включая миелосупрессию: тромбоцитопения (31 %), нейтропения (17 %), анемия (14 %).

Отмена терапии в связи с НЯ потребовалась 16 % пациентов с ХМЛ в хронической фазе и 10 % пациентов в фазе акселерации.

Пациенты с Ph+ ХМЛ в хронической фазе, не достигшие МО 4.5 или более на фоне терапии иматинибом

Ниже приведены данные, полученные в клиническом исследовании при применении нилотиниба в дозе 400 мг 1 раз в сутки по сравнению с терапией иматинибом в дозе 400 мг или 600 мг в сутки в течение 48 недель у пациентов с Ph+ ХМЛ в хронической фазе после терапии иматинибом на протяжении предшествующих 2 лет. Пациенты, получавшие лечение иматинибом в данном клиническом исследовании, продолжали лечение препаратом в той же дозе, как и на протяжении предшествующих 2 лет терапии. Медиана продолжительности терапии нилотинибом составляла 47,2 месяца по сравнению с медианой продолжительности терапии иматинибом 37,0 и 26,7 месяцев в дозе 400 мг и 600 мг соответственно.

Более часто, чем в группе иматиниба, у пациентов, получавших терапию нилотинибом, отмечались головная боль, кожная сыпь и кожный зуд, которые были зарегистрированы минимум у 20 % пациентов в группе нилотиниба. По сравнению с группой иматиниба, у пациентов, получающих терапию нилотинибом, чаще развивались НЯ, приводившие к временному или полному прекращению терапии или коррекции дозы препарата. У пациентов, получавших терапию нилотинибом, часто отмечались увеличение концентрации билирубина и активности трансаминаз. На протяжении 48 недель исследования зарегистрированы 3 летальных исхода на фоне терапии, из них 2 — на фоне терапии нилотинибом и 1 — на фоне лечения иматинибом. У 3 пациентов летальный исход наступил более чем через 28 дней после прекращения терапии исследуемым препаратом (1 — в группе нилотиниба и 2 — в группе иматиниба).

У 4 пациентов, получавших лечение нилотинибом, отмечено увеличение интервала QT >450 мс на 8 сутки. Увеличение QT >480 мс на фоне терапии нилотинибом не зарегистрировано. У 8 пациентов, получавших нилотиниб, отмечено увеличение интервала QT >30 мс от исходного значения (7,9 %). На фоне терапии нилотинибом не отмечено увеличения интервала QT >60 мс.

НЯ перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), отдельно представлены нежелательные явления с неизвестной частотой.

Частота развития НЯ, отмечаемых более чем в 5 % случаев, представлена в скобках.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — фолликулит, инфекции верхних дыхательных путей (включая, фарингит, назофарингит, ринит);

нечасто — пневмония, бронхит, инфекции мочевыводящих путей, герпетическая инфекция, кандидоз (включая кандидоз ротовой полости), гастроэнтерит;

частота неизвестна — сепсис, подкожный абсцесс, абсцесс перианальной области, фурункулы, микоз гладкой кожи стоп, реактивация вируса гепатита B.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования: часто — папиллома кожи;

частота неизвестна — папиллома слизистой оболочки полости рта, парапротеинемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипофосфатемия (включая снижение фосфора крови);

часто — снижение аппетита (8 %), нарушения водно-электролитного баланса (гипомагниемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гиперкальциемия, гиперфосфатемия), гипергликемия, сахарный диабет;

гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия;

нечасто — подагра, дегидратация, повышение аппетита, дислипидемия;

частота неизвестна — гиперурикемия, гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль (15 %);

часто — головокружение, периферическая нейропатия, гипестезия, парестезия;

нечасто — внутричерепное кровоизлияние, ишемический инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения, инфаркт мозга, мигрень, потеря сознания (в том числе синкопе), тремор, нарушения концентрации внимания, гиперестезия;

частота неизвестна — острое нарушение мозгового кровообращения, стеноз базилярной артерии, отёк мозга, неврит зрительного нерва, заторможенность, дизестезия, синдром «беспокойных» ног.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — миалгия (10 %);

часто — артралгия (7 %), мышечные спазмы (8 %), боль в костях (6 %), боль в конечностях, боль в подвздошной области, костно-мышечная боль (в том числе костно-мышечная боль в грудной клетке), боль в спине, боль в шее, боль в боку, мышечная слабость;

нечасто — скованность, отёки суставов;

частота неизвестна — артрит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень- часто — тромбоцитопения (30 %*), нейтропения (31 %*), анемия (11 %*);

часто — лейкопения, эозинофилия, фебрильная нейтропения, панцитопения, лимфопения;

частота неизвестна — тромбоцитемия, лейкоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — гиперчувствительность.

Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто — гипертиреоз, гипотиреоз;

частота неизвестна — вторичный гиперпаратиреоз, тиреоидит.

Нарушения психики: часто — депрессия, бессонница, тревожность;

частота неизвестна -дезориентация, спутанность сознания, амнезия, дисфория.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — внутриглазное кровоизлияние, периорбитальный отёк, конъюнктивит, зуд в глазах, синдром «сухого» глаза (включая ксерофтальмию);

нечасто — ухудшение зрения, затуманивание зрения, снижение остроты зрения, отёк век, фотопсия, гиперемия (склер, конъюнктивы, глазного яблока), раздражение глаз, кровоизлияние в конъюнктиву;

частота неизвестна — отёк диска зрительного нерва, диплопия, светобоязнь, припухлость век, блефарит, боль в глазу, хориоретинопатия, аллергический конъюнктивит, заболевания слизистой оболочки глаза.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго;

частота неизвестна — снижение остроты слуха, боль в ушах, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: часто — стенокардия, аритмия (включая атриовентрикулярную блокаду, трепетание предсердий и желудочков, экстрасистолию, тахикардию, брадикардию, фибрилляцию предсердий), ощущение сердцебиения, удлинение интервала QT на ЭКГ;

нечасто — сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, появление шумов в сердце, перикардиальный выпот, цианоз;

частота неизвестна — нарушения функции желудочков, перикардит, снижение фракции выброса, диастолическая дисфункция, блокада левой ножки пучка Гиса.

Нарушения со стороны сосудов: часто — увеличение артериального давления (АД), «приливы» крови;

нечасто — гипертонический криз, окклюзия периферических артерий, перемежающаяся хромота, стеноз артерий конечностей, образование гематом, артериосклероз;

частота неизвестна — геморрагический шок, снижение АД, тромбоз, стеноз периферических артерий.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка в покое и при физической нагрузке, носовое кровотечение, кашель, дисфония;

нечасто — отёк лёгких, плевральный выпот, интерстициальные заболевания лёгких, плевральная боль, плеврит, боль в области глотки и/или гортани, раздражение слизистой оболочки глотки;

частота неизвестна — лёгочная гипертензия, хрипы, боль во рту и глотке.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота (20 %), запор (12 %), диарея (11 %), рвота (10 %), боль в верхней части живота (5 %);

часто — дискомфорт в области живота, вздутие живота, диспепсия, дисгевзия, панкреатит, метеоризм;

нечасто — желудочно-кишечное кровотечение, мелена, изъязвление слизистой оболочки полости рта, гастро-эзофагеальный рефлюкс, стоматит, боль в пищеводе, сухость во рту, гастрит, повышение чувствительности зубной эмали;

частота неизвестна — перфорация желудочно-кишечных язв, ретроперитонеальное кровоизлияние, рвота с кровью, язва желудка, язвенный эзофагит, частичная кишечная непроходимость, энтероколит, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, ректальное кровотечение, гингивит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — гипербилирубинемия (включая увеличение билирубина крови);

часто — нарушение функции печени;

нечасто — гепатит, желтуха, токсическое поражение печени;

частота неизвестна — холестаз, гепатомегалия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — кожная сыпь (28 %), кожный зуд (24 %), алопеция (9 %);

часто -повышенное потоотделение в ночное время, экзема, крапивница, гипергидроз, дерматит (аллергический, эксфолиативный и угревидный), подкожное кровоизлияние, акне;

нечасто — эксфолиативная сыпь, припухлость лица, лекарственная сыпь, болезненность кожи, экхимозы;

частота неизвестна — псориаз, многоформная эритема, узловатая эритема, язва кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезия, петехии, фоточувствительность, волдыри, киста кожи, гиперплазия сальных желёз, атрофия кожи, изменение цвета кожи, шелушение кожи, гиперпигментация кожи, гипертрофия кожи, гиперкератоз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — поллакиурия;

нечасто — дизурия, императивные позывы к мочеиспусканию, никтурия;

частота неизвестна — почечная недостаточность, гематурия, недержание мочи, хроматурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — боль в грудной железе, гинекомастия, эректильная дисфункция;

частота неизвестна — уплотнение грудных желёз, меноррагия, набухание сосков.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость (17 %);

часто — астения (6 %), задержка жидкости и отёки (6 %), повышение температуры тела, боль в груди (включая некардиогенную боль), дискомфорт в груди, общее недомогание;

нечасто — отёк лица, гравитационные отёки, гриппоподобный синдром, озноб, ощущение изменения температуры тела (чередование «ощущение жара» и «ощущения холода»);

частота неизвестна – локальный отёк.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — увеличение активности «печёночных» трансаминаз, увеличение активности липазы крови, увеличение концентрации холестерина липопротеинов крови (в том числе, липопротеинов низкой и высокой плотности), увеличение концентрации общего холестерина, увеличение концентрации триглицеридов крови;

часто — уменьшение концентрации гемоглобина, увеличение активности амилазы, гамма-глутаминтрансферазы, креатинфосфокиназы, щелочной фосфатазы, увеличение концентрации инсулина в плазме крови, уменьшение или увеличение массы тела, уменьшение концентрации глобулинов в крови;

нечасто — увеличение активности лактатдегидрогеназы, увеличение концентрации мочевины в плазме крови;

частота неизвестна — увеличение концентрации тропонинов в плазме крови, концентрации неконъюгированного билирубина, уменьшение концентрации инсулина и С-пептида крови, увеличение концентрации паратгормона в плазме крови.

При отмене терапии нилотинибом при попытке достижения ремиссии без лечения могут более часто, чем до отмены терапии, возникать следующие НЯ: симптомы со стороны скелетно-мышечной системы, такие как миалгия, боль в конечностях, артралгия, боль в костях, боль в позвоночнике или скелетно-мышечная боль.

В клиническом исследовании в течение года после отмены терапии у 42,1 % пациентов с резистентным к терапии иматинибом Ph+ХМЛ в хронической фазе отмечались симптомы со стороны скелетно-мышечной системы по сравнению с 14,3 % на протяжении предыдущего года терапии нилотинибом.

Опыт применения в клинической практике

На фоне терапии нилотинибом отмечались следующие НЯ без указаний на причинно-следственную связь с применением нилотиниба (частота НЯ не установлена): случаи синдрома лизиса опухоли, паралич лицевого нерва.

* — 3 и 4 степень тяжести по классификации СТСАЕ (Common Terminology Criteria for Adverse Events) у пациентов с вновь диагностированным Ph+ ХМЛ в хронической фазе.

Если отмечено ухудшение клинического течения любого из указанных в инструкции побочных эффектов или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

На страницу препарата НИЛОТИНИБ

Предыдущий пункт описания препарата НИЛОТИНИБ

Следующий пункт описания препарата НИЛОТИНИБ