НИЛОТИНИБ - Фармакокинетика

Абсорбция

Среднее время достижения максимальной концентрации нилотиниба в плазме крови (tmax) составляет около 3 ч. Абсорбция нилотиниба после перорального применения — около 30 %. Абсолютная биодоступность нилотиниба не определена. По сравнению с раствором для перорального приёма (pH от 1,2 до 1,3), относительная биодоступность капсул нилотиниба составляет примерно 50 %.

У здоровых добровольцев при одновременном приёме препарата с пищей максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) нилотиниба повышались на 112 % и 82 %, соответственно, по сравнению с применением нилотиниба натощак. Применение препарата через 30 мин или 2 ч после приёма пищи повышало биодоступность нилотиниба на 29 % и 15 %, соответственно. У пациентов, перенёсших тотальную или частичную гастрэктомию, всасывание нилотиниба (относительная биодоступность) снижается приблизительно нас 48 % и 22 %, соответственно.

Однократное применение 400 мг нилотиниба в виде растворенного в чайной ложке яблочного пюре содержимого двух капсул по 200 мг биоэквивалентно применению 2 интактных капсул по 200 мг.

Распределение

Соотношение концентраций нилотиниба в крови и плазме составляет 0,71. Связь с белками плазмы in vitro составляет около 98 %.

В равновесном состоянии системная экспозиция нилотиниба была дозозависимой.

Однако при применении препарата в дозе, превышающей 400 мг 1 раз в сутки, повышение экспозиции нилотиниба в зависимости от увеличения дозы препарата было выражено в меньшей степени. Суточная плазменная концентрация нилотиниба в равновесном состоянии была на 35 % выше при применении в дозе 400 мг 2 раза в сутки, чем при применении в дозе 800 мг 1 раз в сутки. AUC нилотиниба при приёме в дозе 400 мг 2 раза в сутки была приблизительно на 13,4 % выше таковой при применении нилотиниба в дозе 300 мг 2 раза в сутки. При приёме нилотиниба внутрь в течение 12 месяцев в дозе 400 мг 2 раза в сутки минимальная и максимальная концентрации нилотиниба на 15,7 % и 14,8 % были выше таковых при применении нилотиниба в дозе 300 мг 2 раза в сутки, соответственно. Не было отмечено значительного увеличения равновесной концентрации нилотиниба при повышении дозы с 400 мг 2 раза в сутки до 600 мг 2 раза в сутки.

Плазменная экспозиция нилотиниба в период между применением первой дозы и достижением равновесной концентрации повышается примерно в 2 раза при приёме препарата один раз в сутки и в 3,8 раз при приёме два раза в сутки. Равновесная концентрация достигается к восьмому дню.

Метаболизм

У здоровых добровольцев основными путями метаболизма нилотиниба являются окисление и гидроксилирование. В плазме крови нилотиниб циркулирует в основном в неизменённом виде. Все метаболиты нилотиниба обладают незначительной фармакологической активностью.

Выведение

После однократного применения нилотиниба у здоровых добровольцев более 90 % дозы выводится в течение 7 дней в основном с калом. 69 % препарата выводится в неизменённом виде. Период полувыведения при многократном применении суточной дозы составляет приблизительно 17 ч.

При применении нилотиниба у пациентов с нарушениями функции печени не отмечалось значительного изменения фармакокинетических параметров нилотиниба. При однократном приёме препарата наблюдалось снижение AUC нилотиниба на 35 %, 35 % и 19 % у пациентов с нарушением функции печени лёгкой, средней и тяжёлой степени (по сравнению с пациентами без нарушений функции печени). Cmax нилотиниба в равновесном состоянии увеличивалась на 29 %, 18 % и 22 %, соответственно.

Индивидуальные различия фармакокинетики среди пациентов были от умеренных до выраженных.

На страницу препарата НИЛОТИНИБ

Предыдущий пункт описания препарата НИЛОТИНИБ

Следующий пункт описания препарата НИЛОТИНИБ