НИЛОТИНИБ-НАТИВ - Побочное действие

У пациентов с впервые выявленным Ph+XMJI, получавших нилотиниб в дозе 300 мг 2 раза в сутки, наиболее частыми (≥10 %) негематологическими нежелательными явлениями, связанными с применением препарата, были: кожная сыпь, кожный зуд, головная боль, тошнота, повышенная утомляемость, алопеция, миалгия и боль в верхней части живота. Большинство побочных эффектов были умерено выражены. Менее часто (<10 % и ≥5%) наблюдались умеренно выраженные нежелательные явления, такие как: запор, диарея, сухость кожи, мышечные спазмы, боль в суставах, боль в животе, периферические отёки, рвота и астения. При применении нилотиниба в дозе 300 мг 2 раза в сутки плевральный и перикардиальный выпоты, вне зависимости от их этиологии, наблюдались у 1 % и <1 % пациентов, соответственно. Желудочно-кишечные кровотечения, вне зависимости от этиологии, наблюдались у 3 % пациентов.

Гематологические нежелательные явления, включая миелосупрессию: тромбоцитопения, нейтропения, анемия. Нарушения биохимических лабораторных показателей включают: увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), гипербилирубинемия, увеличение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), увеличение активности липазы, увеличение концентрации билирубина в крови, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

У пациентов с Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации, получавших нилотиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки, наиболее частыми (≥10 %) негематологическими нежелательными явлениями, связанными с применением препарата, были: кожная сыпь, кожный зуд, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, запор, диарея, рвота и миалгия. Большинство вышеуказанных нежелательных явлений были умерено выражены. Менее часто (<10 % и ≥5 %) наблюдались умеренно выраженные нежелательные явления, такие как: алопеция, мышечные спазмы, снижение аппетита, боль в суставах, боль в костях, боль в животе, периферические отёки и астения. Сердечная недостаточность наблюдалась у <1 % пациентов. Плевральный и перикардиальный выпоты, как и их осложнения, наблюдались у <1 % пациентов, принимавших нилотиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки. Желудочно-кишечные кровотечения и кровоизлияния в мозг наблюдались у 1 % и <1 % пациентов, соответственно.

Удлинение интервала QTcF более 500 мс наблюдалось у <1 % пациентов. Эпизоды желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт» (torsade des pointes), кратковременные и длительные, не наблюдались.

Гематологические нежелательные явления, включая миелосупрессию: тромбоцитопения, нейтропения, анемия.

Нежелательные явления перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), отдельно представлены нежелательные явления с неизвестной частотой.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — тромбоцитопения*, нейтропения*, анемия*; часто — эозинофилия, фебрильная нейтропения, панцитопения, лимфопения;

частота неизвестна — тромбоцитемия, лейкоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — гиперчувствительность.

Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто — гипертиреоз, гипотиреоз;

частота неизвестна — вторичный гиперпаратиреоз, тиреоидит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипофосфатемия;

часто — снижение аппетита, нарушения водно-электролитного баланса (гипомагниемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гиперкальциемия, гиперфосфатемия), гипергликемия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия;

нечасто — подагра, дегидратация, повышение аппетита, дислипидемия;

частота неизвестна - гиперурикемия, гипогликемия.

Нарушения психики: часто — депрессия, бессонница, тревожность;

частота неизвестна — дезориентация, спутанность сознания, амнезия, дисфория.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль;

часто — головокружение, периферическая нейропатия, гипестезия, парестезия;

нечасто — внутричерепное кровоизлияние, ишемический инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения, инфаркт мозга, мигрень, потеря сознания (в том числе синкопе), тремор, нарушения концентрации внимания, гиперестезия;

частота неизвестна — острое нарушение мозгового кровообращения, стеноз базилярной артерии, отёк мозга, неврит зрительного нерва, заторможенность, дизестезия, синдром «беспокойных» ног.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — внутриглазное кровоизлияние, периорбитальный отёк, конъюнктивит, зуд в глазах, синдром «сухого» глаза (включая ксерофтальмию);

нечасто — ухудшение зрения, затуманивание зрения, снижение остроты зрения, отёк век, фотопсия, гиперемия (склер, конъюнктивы, глазного яблока), раздражение глаз, кровоизлияние в конъюнктиву;

частота неизвестна — отёк диска зрительного нерва, диплопия, светобоязнь, припухлость век, блефарит, боль в глазу, хориоретинопатия, аллергический конъюнктивит, заболевания слизистой оболочки глаза.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго;

частота неизвестна - снижение остроты слуха, боль в ушах, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: часто - стенокардия, аритмия (включая атриовентрикулярную блокаду, трепетание предсердий и желудочков, экстрасистолию, тахикардию, брадикардию, фибрилляцию предсердий), ощущение сердцебиения, удлинение интервала QT на ЭКГ;

нечасто — сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, появление шумов в сердце, перикардиальный выпот, цианоз;

частота неизвестна — нарушения функции желудочков, перикардит, снижение фракции выброса, диастолическая дисфункция, блокада левой ножки пучка Гиса.

Нарушения со стороны сосудов: часто — повышение артериального давления (АД), «приливы» крови;

нечасто — гипертонический криз, окклюзия периферических артерий, перемежающаяся хромота, стеноз артерий конечностей, образование гематом, артериосклероз;

частота неизвестна — геморрагический шок, снижение АД, тромбоз, стеноз периферических артерий.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка в покое и при физической нагрузке, носовое кровотечение, кашель, дисфония;

нечасто — отёк лёгких, плевральный выпот, интерстициальные заболевания лёгких, плевральная боль, плеврит, боль в области глотки и/или гортани, раздражение слизистой оболочки глотки;

частота неизвестна — лёгочная гипертензия, хрипы, боль во рту и глотке.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, запор, диарея, рвота, боль в верхней части живота;

часто — дискомфорт в области живота, вздутие живота, диспепсия, дисгевзия, панкреатит, метеоризм;

нечасто — желудочно-кишечное кровотечение, мелена, изъязвление слизистой оболочки полости рта, гастроэзофагеальный рефлюкс, стоматит, боль в пищеводе, сухость во рту, гастрит, повышение чувствительности зубной эмали;

частота неизвестна — перфорация желудочно-кишечных язв, ретроперитонеальное кровоизлияние, рвота с кровью, язва желудка, язвенный эзофагит, частичная кишечная непроходимость, энтероколит, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, ректальное кровотечение, гингивит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — гипербилирубинемия;

часто — нарушение функции печени;

нечасто — гепатит, желтуха, токсическое поражение печени;

частота неизвестна — холестаз, гепатомегалия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь, зуд, алопеция, сухость кожи;

часто — эритема, повышенное потоотделение в ночное время, экзема, крапивница, гипергидроз, дерматит (аллергический, эксфолиативный и акнеформный), подкожное кровоизлияние, акне;

нечасто — эксфолиативная сыпь, припухлость лица, лекарственная сыпь, болезненность кожи, экхимозы;

частота неизвестна — псориаз, многоформная эритема, узловатая эритема, язва кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, петехии, фоточувствительность, волдыри, киста кожи, гиперплазия сальных желёз, атрофия кожи, изменение цвета кожи, шелушение кожи, гиперпигментация кожи, гипертрофия кожи, гиперкератоз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — миалгия, артралгия;

часто — мышечные спазмы, боль в костях, боль в конечностях, боль в подвздошной области, костно-мышечная боль (в том числе костно-мышечная боль в грудной клетке), боль в спине, боль в шее, боль в боку;

нечасто — скованность, мышечная слабость, отёчность суставов;

частота неизвестна — артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — поллакиурия;

нечасто — дизурия, императивные позывы к мочеиспусканию, никтурия;

частота неизвестна — почечная недостаточность, гематурия, недержание мочи, хроматурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — боль в грудной железе, гинекомастия, эректильная дисфункция;

частота неизвестна — уплотнение грудных желёз, меноррагия, набухание сосков.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость;

часто - астения, задержка жидкости и отеки, повышение температуры тела, боль в груди (включая некардиологическую боль), дискомфорт в груди, общее недомогание;

нечасто — отёк лица, гравитационные отеки, гриппоподобный синдром, озноб, ощущение изменения температуры тела (чередование «ощущения жара» и «ощущения холода»);

частота неизвестна — локальный отёк.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — фолликулит, инфекции верхних дыхательных путей (включая, фарингит, назофарингит, ринит);

нечасто — пневмония, бронхит, инфекции мочевыводящих путей, герпетическая инфекция, кандидоз (включая кандидоз ротовой полости), гастроэнтерит;

частота неизвестна — сепсис, подкожный абсцесс, абсцесс перианальной области, фурункулёз, микоз гладкой кожи стоп, реактивация вируса гепатита В.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования: часто — папиллома кожи;

частота неизвестна — папиллома слизистой оболочки полости рта, парапротеинемия.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение активности липазы крови, увеличение концентрации холестерина липопротеинов (в том числе, липопротеинов высокой и низкой плотности), увеличение концентрации общего холестерина, увеличение концентрации триглицеридов крови;

часто — уменьшение концентрации гемоглобина, увеличение активности амилазы, гамма-глутаминтрансферазы, креатинфосфокиназы, щелочной фосфатазы, увеличение концентрации инсулина в плазме крови, уменьшение или увеличение массы тела, уменьшение концентрации глобулинов в крови;

нечасто — увеличение активности лактатдегидрогеназы, увеличение концентрации мочевины в плазме крови;

частота неизвестна — увеличение концентрации тропонинов в плазме крови, концентрации неконъюгированного билирубина, уменьшение концентрации инсулина и C-пептида крови, увеличение концентрации паратгормона в плазме крови. Имеются данные о возникновении синдрома лизиса опухоли у пациентов, применяющих нилотиниб, без указаний на причинно-следственную связь с применением нилотиниба (частота нежелательных явлений не установлена).

* — 3 и 4 степени тяжести по классификации СТСАЕ (Common Terminology Criteria for Adverse Events) у пациентов с вновь диагностированным Ph+ ХМЛ в хронической фазе.

На страницу препарата НИЛОТИНИБ-НАТИВ

Предыдущий пункт описания препарата НИЛОТИНИБ-НАТИВ

Следующий пункт описания препарата НИЛОТИНИБ-НАТИВ