НИЛОТИНИБ-НАТИВ - Особые указания

Лечение пациентов должны осуществлять специалисты, имеющие опыт лечения ХМЛ.

Миелосупрессия

Поскольку при применении нилотиниба возможно развитие тромбоцитопении, нейтропении и анемии (наиболее часто у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации), следует проводить клинический анализ крови каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев терапии препаратом, а затем — ежемесячно или в случае клинической необходимости. Миелосупрессия, как правило, обратима и контролируема. Нормализации количества тромбоцитов и нейтрофилов удаётся достичь после временного прекращения терапии нилотинибом или снижения дозы препарата.

Случаи внезапной смерти

При применении нилотиниба отмечались случаи (частота 0,1–1 %, градация — «нечасто») внезапной смерти пациентов с заболеваниями сердца или высоким риском осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Эти пациенты часто имели сопутствующие заболевания и получали сопутствующую терапию. Нарушения реполяризации желудочков могут являться дополнительным фактором риска. По данным клинических исследований нилотиниба расчетная частота спонтанных сообщений о случаях внезапной смерти составила 0,02 % на 1 пациента в год.

Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы

При применении нилотиниба в клинических исследованиях у пациентов с впервые диагностированным ХМЛ, отмечены случаи развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. НЯ 3 и 4 степени включали в себя окклюзию периферических артерий, ишемическую болезнь сердца и ишемические цереброваскулярные явления. При появлении соответствующих жалоб или симптомов острых нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Перед началом, через 7 дней после начала и в процессе лечения препаратом Нилотиниб-натив рекомендуется проводить ЭКГ-исследование с целью контролирования функции сердечно-сосудистой системы, а также для оценки факторов риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Задержка жидкости

В клинических исследованиях у пациентов с впервые диагностированным ХМЛ нечасто (0,1–1 %) отмечались тяжёлые формы задержки жидкости, такие как выпот в плевральную полость, отёк лёгких и выпот в полость перикарда. Сходные случаи были отмечены также при применении нилотиниба в клинической практике. При внезапном и быстром увеличении массы тела у пациентов, получающих лечение препаратом Нилотиниб-натив, следует провести тщательное обследование с целью выяснения причины. При появлении симптомов задержки жидкости тяжёлой степени следует уточнить этиологию данного явления и провести соответствующее лечение.

Контроль лабораторных данных

Липидный профиль сыворотки крови

В клиническом исследовании у 1,1 % пациентов с впервые выявленным Ph+XMJI, получавших нилотиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки, отмечалось значимое повышение концентрации общего холестерина в сыворотке крови. Однако у пациентов, получавших нилотиниб в дозе 300 мг 2 раза в сутки, не отмечалось подобного повышения концентрации холестерина в сыворотке крови. Рекомендуется определять липидный профиль до начала терапии препаратом Нилотиниб-натив, а также через 3 и 6 месяцев после начала лечения и минимум 1 раз в год при длительном применении. Следует соблюдать осторожность при необходимости применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (гиполипидемического средства) одновременно с препаратом Нилотиниб-натив, поскольку путь метаболических превращений ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы происходит при участии изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Концентрация глюкозы в плазме крови

В клиническом исследовании у 6,9 % пациентов с впервые выявленным Ph+XMJI, получавших нилотиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки, и у 7 % пациентов, получавших нилотиниб в дозе 300 мг 2 раза в сутки, отмечалось значимое повышение концентрации глюкозы в плазме крови. Следует оценивать концентрацию глюкозы в плазме крови до начала лечения, а также, при необходимости, во время лечения препаратом Нилотиниб-натив.

Повышение активности липазы плазмы крови

При повышении активности липазы в плазме крови, сопровождающемся абдоминальными симптомами, прием препарата Нилотиниб-натив должен быть прекращён и проведено соответствующее обследование пациента с целью исключения панкреатита.

Нарушения функции печени

При применении препарата Нилотиниб-натив рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени (трансаминазы, билирубин).

Хронические носители вируса гепатита B

У пациентов, являющихся хроническими носителями вируса гепатита B, возможна реактивация вируса гепатита В после применения ингибитора тирозинкиназы (НТК) BCR- ABL, такого как нилотиниб. Для таких пациентов существуют следующие рекомендации:

Необходимо обследование пациента на инфицированность вирусом гепатита B до начала терапии нилотинибом.

Пациентов, получающих терапию нилотинибом, необходимо обследовать на инфицирование вирусом гепатита B с целью выявления хронических носителей.

Пациентов с положительным результатом серологического исследования на вирус гепатита B до начала применения нилотиниба, а также пациентов, у которых получен положительный результат серологического исследования на вирус гепатита B на фоне применения нилотиниба, следует проконсультировать у экспертов по заболеваниям печени и терапии пациентов с гепатитом В.

Носителей вируса гепатита B, получающих терапию нилотинибом, следует внимательно наблюдать на предмет развития симптомов и признаков активной инфекции гепатита B на протяжении всего времени применения препарата, а также в течение нескольких месяцев после отмены терапии нилотинибом.

Обзор данных клинических исследований выявил возможность реактивации вируса гепатита B у хронических носителей после применения ИТК BCR-ABL. В некоторых случаях развивались острая печёночная недостаточность или фульминантный гепатит, повлёкшие необходимость трансплантации печени или приведшие к летальному исходу. Реактивация вируса гепатита B может развиваться в любое время в ходе лечения ИТК BCR-ABL. Некоторые из этих пациентов имели документально подтверждённый анамнез гепатита В, у других случаях исходный серологический статус был неизвестен. При реактивации вируса гепатита B было диагностировано повышение вирусной нагрузки или получен положительный результат серологического исследования. Реактивация вируса гепатита B является классовым эффектом ИТК BCR-ABL на территории Европейского союза, хотя механизм и частота реактивации вируса гепатита B на фоне применения НТК BCR-ABL остаются неизвестными.

Пациенты перенесшие гастрэктомию

Поскольку у пациентов, перенесших гастрэктомию, биодоступность нилотиниба может быть снижена, необходим тщательный контроль состояния данных пациентов.

Синдром лизиса опухоли

Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением препарата Нилотиниб-натив следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенную концентрацию мочевой кислоты у пациентов.

На страницу препарата НИЛОТИНИБ-НАТИВ

Предыдущий пункт описания препарата НИЛОТИНИБ-НАТИВ

Следующий пункт описания препарата НИЛОТИНИБ-НАТИВ