НИКОТИНЕЛЛ (ПЛАСТЫРЬ) - Фармакокинетика

Абсорбция:

Никотин быстро всасывается через кожу и слизистые. У здоровых курильщиков, не употребляющих табак (использующих пластыри для прекращения курения), наблюдается постепенное увеличение концентрации никотина в плазме крови спустя 1-2 часа после аппликации пластыря Никотинелл. Затем концентрация никотина в плазме крови постепенно растет и выравнивается спустя 8-10 ч после аппликации. После удаления пластыря концентрация никотина в плазме падает медленнее, чем ожидаемо, учитывая период полувыведения никотина (2 часа при внутривенном введении). Около 10 % от общего объёма никотина, поступающего в кровоток, высвобождается из депо кожи, образующихся во время аппликации пластыря. Абсолютная биодоступность никотина в форме пластыря относительно показателей при внутривенном введении составляет около 77 %. Значение площади под кривой концентрация-время (AUC о-24 h) увеличивается прямо пропорционально увеличению дозировки пластыря: 7 мг/сут, 14 мг/сут, 21 мг/сут. При повторной аппликации пластыря с дозировкой 14 мг/сут и 21 мг/сут концентрация никотина в плазме колеблется от 7,1 до 12,0 нг/мл и от 10,3 до 17,7 нг/мл, соответственно. Пик концентрации никотина в плазме крови после аппликации Никотинелл ТТС № 1 достигает 12,3 нг/мл. Устойчивая концентрация в плазме крови Сmах после повторной аппликации Никотинелл ТТС составляет 12 нг/мл (ТТС № 2), 17,7 нг/мл (ТТС № 1);

минимальные концентрации составляют — 7,1 нг/мл (ТТС № 2) и 10,3 нг/мл (ТТС № 1).

В препарате Никотинелл ТТС никотин присутствует в свободной форме. Никотин абсорбируется постоянно на протяжении всего периода ношения пластыря с момента его аппликации.

Распределение:

Никотин распределяется по всему организму, объём распределения составляет от 1 до 3 л/кг. Никотин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также проникает в грудное молоко. Никотин имеет очень низкий уровень связывания с белками плазмы (менее 5 %), плазматический клиренс составляет 0,92-2,43 л/мин.

Концентрации никотина в плазме крови находится в диапазоне, который обычно наблюдается при умеренном курении, то есть при выкуривании 1 сигареты в час.

Метаболизм: Никотин выводится в основном печенью. Основными метаболитами являются котинин и никотин-Г-N-оксид. Большая часть котинина подвергается повторному метаболизму, его метаболиты фармакологически неактивны. Выведение:

Период полувыведения никотина — около 2 ч, клиренс из плазмы крови — 0,92 — 2,43 л/мин.

Через почки в неизменённом виде выводится лишь незначительное количество никотина.

Экскреция почками неизмененного никотина (5-10 % от общего количества) является pH-зависимым процессом. При щелочных значениях pH уровень экскреции невысок. Кумуляция вещества весьма незначительна.

Отмечалось повышение концентрации котинина и никотина в плазме крови у курильщиков с нарушением функции печени и почек.

Почечная недостаточность Прогрессирующее течение почечной недостаточности связано со снижением общего клиренса никотина. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью клиренс никотина снижен в среднем на 50 %. Печёночная недостаточность Никотин в основном метаболизируется в печени изоферментом CYP2A6, и его системный клиренс зависит главным образом от печеночного кровотока. Фармакокинетика препарата Никотинелл у пациентов с печёночной недостаточностью не изучалась. Ожидается, что фармакокинетика никотина будет находиться под воздействием факторов, изменяющих экспрессию CYP2A6 и печёночный кровоток.

На страницу препарата НИКОТИНЕЛЛ (ПЛАСТЫРЬ)

Предыдущий пункт описания препарата НИКОТИНЕЛЛ (ПЛАСТЫРЬ)

Следующий пункт описания препарата НИКОТИНЕЛЛ (ПЛАСТЫРЬ)