НИКОРЕТТЕ (СПРЕЙ) - Фармакокинетика

Фармакокинетика никотина всесторонне изучена;

было установлено, что способ доставки вещества в организм оказывает существенное влияние на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика спрея для местного применения изучена в четырёх исследованиях, включавших 141 субъект.

Всасывание

Лекарственная форма сирей для местного применения предполагает, что доза никотина поступает немедленно и, как следствие, его абсорбция из полости рта быстрая: согласно исследованиям всасывание никотина из спрея для местного применения происходило через 2 мин (в первую временную точку).

Максимальная концентрация, равная 5,3 нг/мл, достигается в течение 13 мин после введения 2 мг никотина. Спустя 10 мин после применения спрея в дозах 1 и 2 мг площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) превышала аналогичные значения, полученные в исследованиях жевательной резинки и таблеток, содержащих 4 мг никотина (0,48 и 0,64 чхиг/мл в сравнении с 0,33 и 0,33 чхиг/мл). Значения AUG, свидетельствуют, что биодоступность никотина при применении спрея мсстно несколько выше, чем при применении никотиновой жевательной резинки или таблеток. AUC, для спрея дозировкой 2 мг равнялась 14,0 чхиг/мл по сравнению с 23,0 чхнг/мл для жевательной резники дозировкой 4 мг и 26,7 чхиг/мл для таблеток дозировкой 4 мг.

Средняя равновесная концентрация никотина в плазме крови, достигавшаяся после введения максимальной дозы (т. е. 2 впрыскивания спрея в дозе 1 мг каждые 30 мин), примерно равнялась 28,8 нг/мл по сравнению с 23,3 нг/мл при применении жевательной резинки дозировкой 4 мг (1 подушечка каждый час) и 25,5 и г/мл для таблеток никотина дозировкой 4 мг (1 таблетка каждый час).

Принимая во внимание быстрое всасывание и сходную высокую относительную биодоступность, большая часть никотина, высвобождаемого из спрея, всасывается, очевидно, через слизистую оболочку щек.

Распределение

Объём распределения после внутривенного введения никотина составляет от 2- 3 л/кг.

Связывание никотина с белками плазмы крови составляет менее 5 %. По этой причине, изменения связывания никотина при применении сопутствующих препаратов или изменения содержания белков плазмы крови при ряде заболеваний предположительно не должны оказывать существенного влияния па фармакокинетику никотина.

Биотрансформация

Метаболизм и выведение никотина не зависят от лекарственной формы, поэтому для их описания подходят результаты исследования никотина при внутривенном введении.

Основным органом, элиминирующим никотин, является печень. Тем не менее, никотин также метабол изируется в почках и лёгких. Известно более 20 метаболитов никотина, при этом все они, по-видимому, менее активны по сравнению с исходным соединением.

Плазменный период полувыведсния основного метаболита никотина — коти пина — равен 15-20 ч, а его концентрация превышает таковую для никотина в 10 раз.

Выведение

Средний плазменный клиренс никотина равен 70 л/час, период нолувыведення составляет 2-3 ч.

Основными метаболитами никотина, обнаруживаемыми в моче, являются котиннн (12 % введенной дозы) и транс-3-гидроксикотинин (37 % введенной дозы). Примерно 10 % никотина выводится с мочой в неизменённом виде. При высокой скорости фильтрации и pH мочи ниже 5 с мочой может выводиться до 30 % неизмененного никотина.

Линейность/нелипейность

При 1, 2, 3 и 4 нажатиях спрея с дозировкой 1 мг/доза выявлено лишь незначительное отклонение от линейности AUC, и Сmах.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Прогрессирование почечной недостаточности сопровождается снижением общего клиренса никотина. Клиренс никотина у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек снижен в среднем на 50 %. У пациентов па гемодиализе отмечалось увеличение концентрации никотина.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика никотина у пациентов с лёгким нарушением функции печени (5 баллов по шкале Чайлд-Нью) не изменялась, но при наличии нарушения функции печени средней степени (7 баллов по шкале Чайлд-Пыо) снижалась на 40- 50 %. Данные о фармакокинетике никотина при нарушении функции печени более 7 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствуют.

Пожилые пациенты

У здоровых пациентов пожилого возраста отмечено небольшое снижение общего клиренса никотина, не требующее изменения дозы препарата.

На страницу препарата НИКОРЕТТЕ (СПРЕЙ)

Предыдущий пункт описания препарата НИКОРЕТТЕ (СПРЕЙ)

Следующий пункт описания препарата НИКОРЕТТЕ (СПРЕЙ)