НИКОРЕТТЕ (ПЛАСТЫРЬ) - Фармакокинетика

Никотин медленно высвобождается из пластыря Никоретте и непрерывно всасывается через кожу. Пластырь Никоретте предназначен для использования в часы бодрствования, то есть приблизительно в течение 16 часов, что совпадает с периодом поступления никотина при курении.

Это позволяет избежать нарушений сна, обусловленных поступлением никотина во время сна. Абсолютная биодоступность превышает 90 %, вне зависимости от места наложения пластыря.

В терапевтическом диапазоне (10-25 мг/16 часов) зависимость между концентрацией никотина в плазме крови и его дозой носит линейный характер. Ниже приведены значения максимальных концентраций никотина (Сmax) при применении различных доз.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет приблизительно 9 часов и создаётся во второй половине дня или к вечеру, когда риск рецидива максимален.

Объём распределения после внутривенного введения никотина составляет приблизительно 2-3 л/кг, его период полувыведения — приблизительно 2-3 часа. Никотин преимущественно выводится печенью, средний плазменный клиренс — около 70 л/час. Никотин также метаболизируется в почках и лёгких. Идентифицировано более 20 метаболитов никотина, активность которых уступает активности исходного вещества.

Связь никотина с белками плазмы составляет менее 5 %. В связи с этим, нарушения связывания никотина при одновременном применении других препаратов или изменения содержания белков плазмы при различных заболеваниях не должны оказывать существенного влияния на кинетику никотина.

Основной метаболит никотина — котинин — имеет период полувыведения 15-20 часов и обнаруживается в плазме крови в концентрации, превышающей таковую никотина в 10 раз.

Основными метаболитами никотина, выделяющимися с мочой, являются котинин (12 % введенной дозы) и транс-3-гидрокси-котинин (37 % введенной дозы). Приблизительно 10 % никотина экскретируется с мочой в неизменённом виде. При высокой скорости фильтрации и pH мочи ниже 5 количество никотина, выводимого с мочой в неизменном виде, может достигать 30 %.

Прогрессирование почечной недостаточности может сопровождаться снижением общего клиренса никотина. У курильщиков с сопутствующей хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом, наблюдалось повышение концентрации никотина в плазме крови.

Фармакокинетика никотина при печёночной недостаточности лёгкой степени (5 баллов по шкале Чайлд-Пью) не изменяется, при печёночной недостаточности средней степени (7 баллов по шкале Чайлд-Пью) снижается клиренс никотина.

Незначительное снижение общего клиренса никотина отмечалось у здоровых пациентов пожилого возраста, что, однако, не требует коррекции его дозы.

Концентрация никотина в плазме крови возрастает при применении трёх видов трансдермальных пластырей пропорционально дозе. Различий в фармакокинетике никотина у мужчин и женщин не наблюдалось.

На страницу препарата НИКОРЕТТЕ (ПЛАСТЫРЬ)

Предыдущий пункт описания препарата НИКОРЕТТЕ (ПЛАСТЫРЬ)

Следующий пункт описания препарата НИКОРЕТТЕ (ПЛАСТЫРЬ)