НИКОЛИМУС - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Эверолимус является субстратом изофермента CYP3A4, а также субстратом и умеренно активным ингибитором Р-ГП (Р-ГП-насоса), обеспечивающего вывод многих лекарственных соединений из клеток, в связи с чем вещества, которые взаимодействуют с изоферментом CYP3A4 и/или Р-ГП., могут влиять на всасывание и последующее выведение эверолимуса.In vitro эверолимус проявляет свойства конкурентного ингибитора изофермента CYP3A4 и смешанного ингибитора изофермента CYP2D6.Лекарственные средства (ЛС), которые могут изменять концентрацию эверолимуса в крови:
Лс | Изменение AUC и Cmax эверолимуса | Рекомендации по одновременному применению |
Мощные ингибиторы СУРЗА4/Р-ГП | ||
Кетоконазол | AUC повышалась в 15,3 раз Cmax повышалась в 4,1 раз | Одновременное применение с препаратом Николимус не рекомендовано. |
Итраконазол Позаконазол Вориконазол Телитромицин Кларитромицин Нефазодон Ритонавир Атазанавир Саквинавир Дарунавир Индинавир Нелфинавир | Одновременное применение не изучено, ожидается значительное повышение концентрации эверолимуса. | |
Ингибиторы СУРЗА4/Р-ГП, с умеренной активностью | ||
Эритромицин | AUC повышалась в 4,4 раз Cmax повышалась в 2,0 раза | Следует соблюдать осторожность, в случае если невозможно избежать совместного применения препарата Николимус и умеренных ингибиторов CYP3A4 или Р-ГП. Распространённый и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии; распространённые и/или метастатические нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта, лёгкого и поджелудочной железы, гормонозависимый распространённый рак молочной железы, ангиомиолипома почки, не требующая немедленного хирургического вмешательства, у пациентов с туберозным склерозом. Если пациентам показано применение препаратов, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4 или Р-ГП, доза препарата Николимус в большинстве случаев должна быть снижена до 5 мг или 2,5 мг в сутки. Однако точные клинические данные по корректировке дозы отсутствуют, рекомендуемая коррекция дозы может варьировать у отдельных групп пациентов, поэтому рекомендуется проведение тщательного лекарственного мониторинга с целью своевременного выявления возможных побочных эффектов. В случае прекращения одновременного применения умеренных ингибиторов CYP3A4 или Р-ГП, следует учитывать продолжительность «отмывочного» периода препаратов, который в среднем составляет от 2 до 3 дней, перед возобновлением применения препарата Николимус в дозе, применяемой исходно, до начала совместного применения препарата Николимус и умеренных ингибиторов CYP3A4 или Р-ГП. Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом, у пациентов в возрасте старше 3-х лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли |
Иматиниб | AUC повышалась в 3,7 раз Cmax повышалась в 2,2 раза | |
Верапамил | AUC повышалась в 3,5 раз Cmax повышалась в 2,3 раз | |
Циклоспорин | AUC повышалась в 2,7 раз Cmax повышалась в 1,8 раз | |
Флуконазол Дилтиазем | Одновременное применение не изучено, ожидается увеличение концентрации эверолимуса. | |
Дронедарон | Одновременное применение не изучено, ожидается повышение концентрации эверолимуса. | |
Ампренавир Фосампренавир | Одновременное применение не изучено, ожидается увеличение концентрации эверолимуса. | |
Если пациентам показано одновременное применение препаратов, которые являются умеренным ингибиторами CYP3A4 или Р-ГП, доза препарата Николимус в большинстве случаев должна быть снижена на 50 %. При возникновении побочных эффектов может потребоваться дополнительное снижение дозы. Следует определить Cmin эверолимуса в крови по меньшей мере через 1 неделю после начала одновременного применения умеренного ингибитора изофермента CYP3A4 или Р-ГП. При отмене одновременно применяемых ингибиторов изофермента CYP3A4 или Р-ГП дозу препарата Николимус следует вернуть к исходной после 2–3 дней (отмывочного периода и, по меньшей мере, через 1 неделю определить Cmin эверолимуса в крови. | ||
Грейпфрут, грейпфрутовый сок, плоды карамболы (тропической звезды), горький апельсин и другие продукты, влияющие на активность цитохрома P450 и Р-ГП. | Одновременное применение не изучено, ожидается увеличение концентрации эверолимуса. | Одновременного применения с препаратом Николимус следует избегать. |
Мощные индукторыCYP3A4 | ||
Рифамиицин | AUC уменьшалась на 63 % Cmax уменьшалась на 58% | Одновременного применения с препаратом Николимус следует избегать. При необходимости одновременного применения следует увеличить дозу препарата Николимус. |
Глюкокортикостероиды (например, дексаметазон, преднизон, преднизолон) | Одновременное применение не изучено, ожидается уменьшение концентрации эверолимуса. | |
Карбамазепин Фенобарбитал Фенитоин | Одновременное применение не изучено, ожидается уменьшение концентрации эверолимуса. | |
Эфавиренз Невирапин | Одновременное применение не изучено, ожидается уменьшение концентрации эверолимуса. | |
Зверобой продырявленный | Одновременное применение не изучено, ожидается значительное уменьшение концентрации эверолимуса. | Одновременное применение с препаратом Николимус не рекомендовано. |
У здоровых добровольцев при одновременном применении эверолимуса с аторвастатином (субстрат изофермента CYP3A4) или правастатином (не является субстратом изофермента CYP3A4) клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечалось.
При популяционном фармакокинетическом анализе не было выявлено также влияния симвастатина (субстрат изофермента CYP3A4) на клиренс эверолимуса.In vitro эверолимус конкурентно ингибировал метаболизм субстрата изофермента CYP3A4 — циклоспорина и являлся смешанным ингибитором субстрата изофермента CYP2D6 декстрометорфана в равновесном состоянии. Средняя равновесная Cmax эверолимуса при приёме препарата внутрь в дозе 10 мг в день или 70 мг в неделю более чем в 12–36 раз ниже значений Ki эверолимуса по ингибирующему действию in vitro на изоферменты CYP3A4 и CYP2D6. В связи с вышесказанным влияние эверолимуса in vivo на метаболизм субстратов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 маловероятно.
Одновременное применение эверолимуса и мидазолама приводит к увеличению Cmax мидазолама на 25 % и возрастанию AUC(0–inf) мидазолама на 30 %, при этом метаболическое отношение AUC (1-гидроксимидазолам/ мидазолам) и период полувыведения мидазолама не изменяются. Это свидетельствует о том, что увеличенная экспозиция мидазолама является следствием эффектов эверолимуса в желудочно-кишечном тракте, когда оба препарата принимаются в одно и то же время.
Поэтому эверолимус может влиять на биодоступность одновременно принимаемых внутрь ЛС, которые являются субстратами изофермента CYP3A4. Маловероятно, что эверолимус изменяет экспозицию других ЛС, которые являются субстратами CYP3A4, вводимых не внутрь, а другими путями, например, внутривенно, подкожно и трансдермально.
При одновременном применении с эверолимусом отмечено 10%-ое увеличение концентрации в плазме крови противоэпилептических лекарственных средств — карбрмазепина, клобазама и его метаболита, N-дезметилклобазама, перед приемом очередной дозы. Данное явление может быть клинически незначимым, однако, следует принять во внимание возможность коррекции дозы противоэпилептических ЛС с узким терапевтическим индексом, например, карбамазепина. При одновременном применении эверолимус не влиял на концентрацию в плазме крови противоэпилептических ЛС, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 (клоназепама, диазепама, фелбамата и зонисамида), перед приёмом очередной их дозы. Также не отмечено влияние эверолимуса на концентрацию в плазме крови других противоэпилептических ЛС, в том числе вальпроевой кислоты, топирамата, окскарбазепина, фенобарбитала, фенитонина и пиримидона, перед приёмом очередной их дозы.
Одновременное применение эверолимуса и эксеместана приводит к увеличению Cmax и C2ч последнего соответственно на 45 % и 71 %. Тем не менее, соответствующие уровни эстрадиола в равновесном состоянии (4 недели) не отличались в двух группах терапии. У пациенток в постменопаузе с гормонозависимым распространённым раком молочной железы с положительными гормональными рецепторами, получавших соответствующую комбинацию, не наблюдалось увеличения частоты развития побочных эффектов.
Влияние данного увеличения концентрации эксеместана на его эффективность и безопасность маловероятно.
Одновременное применение эверолимуса и октреотида пролонгированного действия приводит к увеличению Cmin октреотида, оказывающее незначительное влияние на клинический эффект эверолимуса у пациентов с метастазирующими нейроэндокринными опухолями.
Вакцинация
Иммунодепрессанты могут оказывать влияние на ответ при вакцинации;
на фоне лечения препаратом Николимус вакцинация может быть менее эффективной. Следует избегать применения живых вакцин и тесного контакта с лицами, вакцинированными живыми вакцинами.
На страницу препарата НИКОЛИМУС
Предыдущий пункт описания препарата НИКОЛИМУС
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата НИКОЛИМУС
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.