НИКОЛИМУС - Побочное действие

Распространённый и/или метастатический почечно-клеточный рак, метастатические нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта, лёгкого и поджелудочной железы, гормонозависимый распространённый рак молочной железы

При применении препарата наиболее частыми НЛР (частота ≥1/10) являлись (по мере убывания частоты встречаемости): стоматит, кожная сыпь, повышенная утомляемость, диарея, инфекции, тошнота, уменьшение аппетита, анемия, изменение восприятия вкуса, пневмонит, периферические отеки, гипергликемия, астения, зуд, уменьшение массы тела, гиперхолестеринемия, носовое кровотечение, кашель, головная боль.

Наиболее частыми НЛР 3–4 степени тяжести (частота ≥1/100 — < 1/10) были: стоматит, анемия, гипергликемия, повышенная утомляемость, инфекции, пневмонит, диарея, астения, тромбоцитопения, нейтропения, одышка, лимфопения, протеинурия, кровотечение, гипофосфатемия, кожная сыпь, артериальная гипертензия, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), пневмония и сахарный диабет.

Ниже представлены НЛР, возникавшие при применении эверолимуса (в дозе 10 мг в день) с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения. НЛР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции (включая часто — пневмонию, инфекции мочевыводящих путей;

нечасто- бронхит, опоясывающий лишай, сепсис, абсцесс, единичные случаи оппортунистических инфекций (например, аспергиллёз, кандидоз, вирусный гепатит B), редко — миокардит вирусной этиологии).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия;

часто — тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лимфопения;

нечасто — панцитопения;

редко — истинная эритроцитарная аплазия костного мозга.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита, гипергликемия, гиперхолестеринемия;

часто — гипертриглицеридемия, гипофосфатемия, сахарный диабет, гиперлипидемия, гипокалиемия, дегидратация, гипокальциемия.

Нарушения психики: часто — бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — изменение восприятия вкуса, головная боль;

нечасто — потеря вкусовой чувствительности.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — отёк век;

нечасто — конъюнктивит.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — хроническая сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: часто — артериальная гипертензия, кровотечения различной локализации;

нечасто — «приливы», тромбоз глубоких вен.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — пневмонит (включая часто: пневмонит, интерстициальную болезнь лёгких, инфильтрацию лёгких;

редко: альвеолярные лёгочные кровотечение, лёгочную токсичность, альвеолит), носовое кровотечение, кашель;

часто — одышка;

нечасто — лёгочная эмболия, кровохарканье;

редко — острый респираторный дистресс-синдром.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — стоматит (включая очень часто: стоматит;

часто: афтозный стоматит, изъязвление слизистой оболочки языка и полости рта;

нечасто: глоссит, глоссалгию), диарея, тошнота;

часто — рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в ротовой полости, боль в животе, диспепсия, дисфагия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — кожная сыпь (включая, часто — сыпь;

часто — эритематозная сыпь, эритема;

нечасто — генерализованная сыпь, макло-папулёзная сыпь, макулёзная сыпь), акне;

часто — сухость кожи, акнеформный дерматит;

нечасто — ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — протеинурия, почечная недостаточность;

нечасто — учащённое мочеиспускание в дневное время суток, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — нерегулярный менструальный цикл*; нечасто — аменорея.* — у пациенток в возрасте от 10 до 55 лет, получавших терапию препаратом во время клинических исследований.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость, астения, периферические отеки;

часто — лихорадка, воспаление слизистых оболочек;

нечасто — некардиогенная боль в груди, медленное заживление ран.

Лабораторные и инструментальные показатели: очень часто — снижение массы тела.

Отклонения лабораторных и инструментальных показателей, отмечавшиеся с частотой >1/10 (градация «очень часто», НЛР перечислены по мере убывания частоты встречаемости):

гематологические: снижение концентрации гемоглобина, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения (или их сочетание — панцитопения);биохимические: повышение концентрации глюкозы крови натощак, холестерина, триглицеридов, повышение активности ACT, гипофосфатемия, повышение активности АЛТ, повышение концентрации креатинина, гипокалиемия, снижение концентрации альбумина.

Большинство отклонений лабораторных показателей были лёгкой и средней степени тяжести. Тяжёлые (3–4 степени) отклонения включали:

гематологические: очень часто — лимфопению, снижение концентрации гемоглобина;

часто — нейтропению, тромбоцитопению, лейкопению;

биохимические: очень часто — повышение концентрации глюкозы крови натощак;

часто — гипофосфатемию, гипокалиемию, повышение активности ACT, АЛТ, а также повышение концентрации креатинина, общего холестерина, триглицеридов в сыворотке крови, снижение концентрации альбумина.

Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом, у пациентов в возрасте 3-х лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли, ангиомиолипома почки, ассоциированная с туберозным склерозом, не требующая немедленного хирургического вмешательства

При применении препарата наиболее частыми НЛР ((частота ≥1/10), НЛР перечислены по мере убывания частоты встречаемости) являлись: стоматит, лихорадка, назофарингит, диарея, инфекции верхних дыхательных путей, рвота, кашель, кожная сыпь, головная боль, аменорея, угревая сыпь, пневмония, инфекции мочевыводящих путей, синусит, нерегулярный менструальный цикл, ухудшение аппетита, повышенная утомляемость, гиперхолестеринемия и артериальная гипертензия.

Наиболее частыми НЛР 3–4 степени тяжести (частота ≥1/100) явились: пневмония, стоматит, аменорея, нейтропения, лихорадка, нерегулярный менструальный цикл, гипофосфатемия, диарея и воспаление подкожной жировой клетчатки.

Ниже представлены НЛР, возникавшие при применении эверолимуса с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1 000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1 000), очень редко (<1/10 000), в том числе отдельные сообщения.

НЛР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, синусит, инфекции мочевыводящих путей;

часто — фарингит, средний отит, воспаление подкожной клетчатки, стрептококковый фарингит, гастроэнтерит вирусной этиологии, гингивит;

нечасто — опоясывающий лишай, бронхит вирусной этиологии.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гиперхолестеринемия, ухудшение аппетита;

часто — гипертриглицеридемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гипергликемия.

Нарушения психики: часто — бессонница, агрессивность, раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль;

часто — изменение восприятия вкуса.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — артериальная гипертензия;

часто — лимфедема.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель;

часто — носовое кровотечение;

нечасто — пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — стоматит (включая очень часто — стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, афтозная язва;

часто — изъязвление слизистой оболочки губ и языка;

нечасто — глоссит, боль в дёснах), диарея, рвота;

часто — запор, тошнота, боль в животе, метеоризм, боль в ротовой полости, гастрит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — кожная сыпь (включая, часто — сыпь;

часто — эритематозная сыпь, эритема;

нечасто — генерализованная сыпь, эритема, макло-папулёзная сыпь, макулёзная сыпь), акне;

часто — сухость кожи, акнеформный дерматит;

нечасто — ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — протеинурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — аменорея*, нерегулярный менструальный цикл*; часто — меноррагия, влагалищное кровотечение, киста яичника;

нечасто — опсоменорея*.* — у пациенток в возрасте от 10 до 55 лет, получавших терапию препаратом во время клинических исследований.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — лихорадка, повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), повышение концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) в плазме крови;

нечасто — повышение концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови.

Отклонения лабораторных и инструментальных показателей, отмечавшиеся с частотой ≥1/10 (по мере убывания частоты встречаемости)Гематологические: увеличение частичного тромбопластинового времени, снижение абсолютного количества нейтрофилов, снижение концентрации гемоглобина, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения.

Биохимические: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение активности ACT и АЛТ, гипофосфатемия, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение концентрации глюкозы в плазме крови натощак.

Большинство из вышеуказанных НЛР были лёгкой (1-й) или средней (2-й) степени тяжести.

Отклонения тяжёлой степени (3–4 степени) включали:

гематологические: часто — снижение абсолютного количества нейтрофилов, увеличение частичного тромбопластинового времени, снижение концентрации гемоглобина;

нечасто — лимфопения, лейкопения;

биохимические: часто — гипофосфатемия, гипертриглицеридемия, повышение активности ЩФ, гиперхолестеринемия, повышение активности ACT и АЛТ;

нечасто — повышение концентрации глюкозы крови натощак.

Описание отдельных НЛР по данным клинических исследований и при применении эверолимуса в клинической практике в пострегистрационном периоде

Отмечались случаи обострения вирусного гепатита B, включая случаи с летальным исходом. Обострение инфекций является ожидаемым явлением в периоды иммуносупрессии.

Отмечались случаи почечной недостаточности (в том числе с летальным исходом) и протеинурии. Рекомендуется контролировать функцию почек.

Отмечались случаи аменореи (включая вторичную аменорею).

Отмечались случаи развития пневмоцистной пневмонии (вызванной Pneumocystis jirovecii), некоторые с летальным исходом.

Отмечались случаи развития ангионевротического отёка как при одновременном применении с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), так и при изолированном применении эверолимуса.

В пострегистрационном исследовании у пациенток в постменопаузе с гормон зависимым HER-раком молочной железы с момента начала терапии эверолимусом в дозе 10 мг/сутки в комбинации с эксеместаном (25 мг/сутки) с целью уменьшения частоты возникновения и степени тяжести стоматита местно применяли бесспиртовой раствор дексаметазона 0,5 мг/5 мл (10 мл раствора, полоскание полости рта в течение 2 минут 4 раза в сутки на протяжении 8 недель) с последующим приёмом пищи не ранее чем через 1 час после полоскания. Частота возникновения стоматита ≥2 степени тяжести составила 2,4 %, что ниже относительно ранее зарегистрированной частоты (27,4 %) в клинических исследованиях у пациентов данной категории. Частота возникновения стоматита 1 степени составила 18,8 %, при этом не зарегистрировано случаев стоматита 3 или 4 степени. Сводный профиль безопасности в данном исследовании был сравним с определённым ранее у пациентов с онкологическими заболеваниями и ТС, за исключением явлений кандидозного поражения слизистой полости рта, которые отмечались у 2,2 % пациентов в данном исследовании по сравнению с 0,2 % в ранее проведённом исследовании у пациентов данной популяции.

Пациенты в возрасте <18 лет

У пациентов данной категории основные характер, тип и частота НЛР, выявленных в клинических исследованиях, были схожими, за исключением инфекций, которые регистрировались с более высокой частотой и тяжестью у пациентов младше 6 лет.

Результаты клинических исследований не выявили негативного влияния эверолимуса на рост и развитие в пубертатном периоде.

Пациенты в возрасте >65 лет НЛР, развивавшиеся при применении эверолимуса у пациентов в возрасте 65 лет и старше, чаще требовали прекращения терапии. Наиболее часто такие явления включали: пневмонит (в том числе интерстициальную болезнь легких), стоматит, повышенную утомляемость и одышку.

Если отмечено ухудшение клинического течения любого из указанных в инструкции побочных эффектов или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

На страницу препарата НИКОЛИМУС

Предыдущий пункт описания препарата НИКОЛИМУС

Следующий пункт описания препарата НИКОЛИМУС