НЕВИРАПИН 200 МГ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные средства

Взаимодействие

Рекомендации по назначению

Противоинфекционные

Антиретровирусные

НИОТ (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы)

Диданозин

100-150 мг 2 р/день

Диданозин AUC ↔1,08 (0,92-1,27)

Cmin диданозина не определима (НО)

C_max диданозина ↔0,98 (0,79-1,21)

невирапин и диданозин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.

Эмтрицитабин

Эмтрицитабин не является ингибитором фермента CYP 450 у человека

невирапин и эмтрицитабин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.

Абакавир

Абакавир не угнетает изоформы цитохрома P450 в микросомах печени человека.

невирапин и абакавир могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.

Ламивудин

150 мг 2 р/день

Изменений кажущегося клиренса и объёма распределения ламивудина не происходит.

невирапин и ламивудин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.

Ставудин:

30/40 мг 2 р/день

Ставудин AUC 0,96

(0,89-1,03)

Ставудин Cmin НО

Ставудин C_max ↔0,94 (0,86-1,03)

Невирапин: в сравнении с ретроспективными данными контроля уровни остаются неизменными.

невирапин и ставудин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.

Тенофовир

300 мг ежедневно

При одновременном назначении с невирапином уровни тенофовира в плазме остаются неизменными.

тенофовир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.

Зидовудин

100-200 мг 3 р/день

Зидовудин AUC ↓0,72 (0,60-0,96)

Зидовудин Cmin НО Зидовудин C_max ↓0,70 (0,49-1,04)

Невирапин: зидовудин не оказывает влияния на его фармакокинетику

зидовудин и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы. На фоне приёма зидовудина часто развивается гранулоцитопения, поэтому у таких пациентов следует проводить тщательный контроль гематологических показателей.

ННИОТ (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы)

Эфавиренз

600 мг ежедневно

Эфавиренз AUC ↓0,72

(0,66-0,86)

Эфавиренз Cmin ↓0,68

(0,65-0,81)

Эфавиренз C_max ↓0,88

(0,77-1,01)

Одновременное назначение эфавиренза и невирапина не рекомендуется в связи с усилением токсических эффектов и отсутствием улучшения эффективности по сравнению с назначение только ННИОТ.

Делавирдин

Взаимодействие не изучалось.

Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется.

Этравирин

Одновременный приём этравирина и невирапина может вызывать значительное снижение в плазме концентраций этравирина и потерю его терапевтического эффекта.

Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется.

Рилпивирин

Взаимодействие не изучалось.

Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется.

ИП (Ингибиторы протеаз)

Атазанавир/ритонавир 300/100 мг ежедневно 400/100 мг ежедневно

Атазанавир/р 300/100 мг: Атазанавир/р AUC ↓0,58

(0,48-0,71)

Атазанавир/р Cmin ↓0,28 (0,20-0,40)

Атазанавир/р C_max ↓0,72

(0,60-0,86)

Атазанавир/р 400/100 мг: Атазанавир/р AUC ↓0,81

(0,65-1,02)

Атазанавир/р Cmin ↓0,41 (0,27-0,60)

Атазанавир/р C_max ↔1,02 (0,85-1,24)

(в сравнении с 300/100 мг без невирапина)

Невирапин AUC ↑1,25

(1,17-1,34)

Невирапин Cmin ↑1,32

(1,22-1,43)

Невирапин C_max ↑1,17

(1,09-1,25)

Одновременное назначение атазанавира/ритонавира и невирапина не рекомендуется

Дарунавир/ритонавир 400/100 мг 2 р/день

Дарунавир AUC ↑1,24

(0,97-1,57)

Дарунавир Cmin ↔1,02

(0,79-1,32)

Дарунавир C_max ↑1,40

(1,14-1,73)

Невирапин AUC ↑1,27

(1,12-1,44)

Невирапин Cmin ↑1,47

(1,20-1,82)

Невирапин C_max ↑1,18

(1,02-1,37)

Дарунавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы.

Фосампренавир 1,400 mg 2 р/день

Ампренавир AUC ↓0,67

(0,55-0,80)

Ампренавир Cmin ↓0,65

(0,49-0,85)

Ампренавир C_max ↓0,75

(0,63-0,89)

Невирапин AUC ↑1,29

(1,19-1,40)

Невирапин Cmin ↑1,34

(1,21-1,49)

Невирапин Cmax ↑1,25

(1,14-1,37)

Одновременное назначение фосампренавира и невирапина не рекомендуется если фосампренавир назначается без ритонавира.

Фосампренавир/ритонавир 700/100 мг 2 р/день

Ампренавир AUC ↔0,89 (0,77-1,03)

Ампренавир Cmin ↓0,81

(0,69-0,96)

Ампренавир C_max ↔0,97 (0,85-1,10)

Невирапин AUC ↑1,14

(1,05-1,24)

Невирапин Cmin ↑1,22

(1,10-1,35)

Невирапин C_max ↑1,13

(1,03-1,24)

Фосампренавир/ритонавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы

Лопинавир/ритонавир (капсулы)

400/100 мг 2 р/день

Взрослые:

Лопинавир AUC ↓0,73

(0,53-0,98)

Лопинавир Cmin ↓0,54

(0,28-0,74)

Лопинавир C_max ↓0,81

(0,62-0,95)

При одновременном назначении с невирапином рекомендуется увеличение дозы лопинавира/ритонавира до 533/133 мг (4 капсулы) или 500/125 мг (5 таблеток по 100/25 мг каждая) два раза в день во время еды. При одновременном назначении с лопинавиром коррекции дозы невирапина не требуется.

Лопинавир/ритонавир (раствор для перорального приёма)

300 /75 мг/м² 2 р/день

Дети:

Лопинавир AUC ↓0,78

(0,56-1,09)

Лопинавир Cmin ↓0,45

(0,25-0,82)

Лопинавир C_max ↓0,86

(0,64-1,16)

При одновременном применении с невирапином у детей следует решить вопрос об увеличении дозы лопинавира/ритонавира до 300/75 мг/м² два раза в день, особенно если есть подозрения на снижение чувствительности к лопинавиру/ритонавиру.

Ритонавир

600 мг 2 р/день

Ритонавир AUC ↔0,92

(0,79-1,07)

Ритонавир Cmin ↔0,93

(0,76-1,14)

Ритонавир C_max ↔0,93

(0,78-1,07)

Невирапин: одновременное назначение ритонавира не ведёт к каким-либо клинически значимым изменениям уровней невирапина в плазме.

ритонавир и невирапин можно назначать одновременно без коррекции дозы.

Саквинавир/ритонавир

Имеющиеся ограниченные данные о применении мягких гелевых капсул саквинавира, усиленных ритонавиром, не свидетельствуют о каком- либо клинически значимом взаимодействии саквинавира, усиленного ритонавиром и невирапина

Саквинавир/ритонавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы.

Типранавир/ритонавир 500/200 мг 2 раза в день

Никаких специальных Исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. Ограниченные данные, полученные в исследовании фазы На у пациентов, инфицированных ВИЧ, показали клинически не значимое 20 % снижение Cmin типранавира.

Типранавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы.

Ингибиторы слияния/проникновения

Энфувиртид

В связи с особенностями пути метаболизма никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и невирапином не ожидается.

Энфувиртид и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы.

Маравирок

300 мг ежедневно

Маравирок AUC ↔1,01

(0,6 -1,55)

Маравирок Cmin НО Маравирок C_max ↔1,54

(0,94-2,52) по сравнению с ранее известными данными контроля.

Концентрации невирапина не измерялись, никакого воздействия не ожидается.

Маравирок и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы.

Ингибиторы интегразы

Элвитегравир/

кобицистат

Взаимодействие не изучалось. Кобицистат, ингибитор цитохрома P450 ЗА, выражен но угнетает печёночные ферменты, а также другие пути метаболизма. Поэтому при одновременном назначении вероятно изменение уровней плазме кобицистата и невирапина.

Одновременное назначение невирапина и комбинации элвитегравира и кобицистата не рекомендуется.

Ралтегравир

400 мг 2 р/день

Нет доступных клинических данных. В связи с особенностями пути метаболизма ралтегравира никаких взаимодействий не ожидается.

Ралтегравир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы.

Антибиотики

Кларитромицин

500 мг 2 р/день

Кларитромицин AUC ↓0,69

(0,62-0,76)

Кларитромицин Cmin ↓0,44

(0,30-0,64)

Кларитромицин C_max ↓0,77

(0,69-0,86)

Метаболит кларитромицина 14-ОН AUC ↑1,42

(1,16- 1,73)

Метаболит кларитромицина 14-ОН Cmin ↔0

(0,68-1,49)

Метаболит кларитромицина 14-ОМ C_max ↑1,47

(1,21- 1,80)

Невирапин AUC ↑1,26

Невирапин Cmin ↑1,28

Невирапин C_max ↑1,24

По сравнению с имеющимися данными исторического контроля.

Концентрации кларитромицина значительно снижались, концентрации метаболита 14-ОН значительно повышались. Поскольку действие активного метаболита кларитромицина на Mycobacterium aviumintracellulare complex было снижено, общая активность в отношении патогенов может изменяться. Следует рассмотреть применение альтернативных препаратов, таких как азитромицин. Рекомендуется проводить тщательный контроль изменений со стороны печени.

Рифабутин

150 или 300 мг ежедневно

Рифабутин AUC ↑1,17

(0,98-1,40)

Рифабутин Cmin ↔1,07

(0,84-1,37)

Рифабутин C_max ↑1,28

(1,09-1,51)

Метаболит

25-0-дезацетилрифабутин

AUC ↑1,24

(0,84-1,84)

Метаболит

25-0-дезацетилрифабутин

Cmin ↑1,22

(0,86-1,74)

Метаболит

25-0-дезацетилрифабутин C_max ↑1,29

(0,98-1,68)

Сообщалось о клинически незначимом увеличении кажущегося клиренса невирапина (на 9 %) по сравнению с известными ранее данными.

Никакого значимого влияния на фармакокинетические параметры рифабутина и невирапина не наблюдалось. Рифабутин и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы. Однако в связи с высокой межиндивидуальной вариабельностью, у некоторых пациентов может иметь место усиление действия рифабутина, что может привести к повышению риска, развития токсических эффектов рифабутина. Поэтому при одновременном назначении следует проявлять осторожность.

Рифампицин

600 мг ежедневно

Рифампицин AUC ↔1,11 (0,96-1,28)

Рифампицин Cmin НО Рифампицин C_max ↔1,06 (0,91-1,22)

Невирапин AUC ↓0,42 Невирапин Cmin ↓0,32 Невирапин C_max ↓0,50 по сравнению с известными ранее данными контроля.

Одновременное назначение рифампицина и невирапина не рекомендуется. Для лечения пациентов с туберкулезной инфекцией следует рассмотреть применение рифабутина вместо рифампицина.

Противогрибковые препараты

Флуконазол

200 мг ежедневно

Флуконазол AUC ↔0,94

(0,88-1,01)

Флуконазол Cmin ↔0,93

(0,86-1,01)

Флуконазол C_max ↔0,92 (0,85-0,99)

Невирапин: воздействие: ↑100 % по сравнению с ранее известными данными, когда назначался только один невирапин.

Риск усиления действия невирапина. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Итраконазол

200 мг ежедневно

Итраконазол AUC ↓0,39 Итраконазол Cmin ↓0,13 Итраконазол C_max ↓0,62

Невирапин: существенного отличия параметров фармакокинетики невирапина не было.

При одновременном назначении этих двух препаратов следует рассматривать возможность увеличения дозы итраконазола.

Кетоконазол

400 мг ежедневно

Кетоконазол AUC ↓0,28 (0,20-0,40)

Кетоконазол Cmin НО Кетоконазол C_max ↓0,56

(0,42-0,73)

Невирапин: уровни в плазме: ↑1,15-1,28 по сравнению с известными ранее данными контроля.

Одновременное назначение кетоконазола и невирапина не рекомендуется.

Противовирусные препараты для лечения хронических гепатитов В и С

Адефовир

Адефовир и невирапин могу т назначаться одновременно без коррекции дозы.

Боцепревир

Боцепревир частично метаболизируется ферментом CYP3A4/5. Одновременное назначение с препаратами, которые активируют или угнетают CYP3A4/5 может увеличивать или уменьшать воздействие. Остаточные концентрации в плазме боцепревира снижались при введении ННИОТ с аналогичным путём метаболизма, как у невирапина. Клинический исход такого снижения остаточной концентрации боцепревира напрямую не изучался.

Одновременное назначение Боцепревира и невирапина не рекомендуется.

Энтекавир

Энтекавир не является субстратом, индуктором или ингибитором цитохрома P450 (CYP450). В связи с особенностями пути метаболизма энтекавира никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается.

Энтекавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы.

Интерфероны (пегилированные интерфероны альфа 2а и альфа 2b)

Интерфероны не оказывают известных эффектов на CYP 3А4 или 2В6. Никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается.

Интерфероны и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы.

Рибавирин

Рибавирин не угнетает цитохром P450. В исследованиях токсичности рибавирин не вызывал индукцию печёночных ферментов. Никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается.

Рибавирин и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы.

Телапревир

Телапревир метаболизируется в печени ферментом CYP3A и является субстратом Р-гликопротеина. В данном метаболизме могут участвовать и другие ферменты. Одновременное назначение телапревира и лекарственных препаратов, которые индуцируют CYP3A и/или Р- гликопротеин может снижать концентрации в плазме телапревира. Никаких исследований взаимодействия телапревира и невирапина не проводилось, однако исследования взаимодействия ННИОТ с аналогичным невирапину путём метаболизма показали снижение уровня обоих препаратов.

При одновременном назначении телапревира и невирапина следует проявлять осторожность и иметь в виду возможность коррекции дозы телапревира.

Телбивудин

Телбивудин не является субстратом, индуктором или ингибитором цитохрома P450 (CYP450). В связи с особенностями пути метаболизма телбивудина никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается.

Телбивудин и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы.

Антациды

Циметидин

Циметидин и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы.

Антикоагулянты

Варфарин

Взаимодействие между антикоагулянтом варфарином и невирапином является комплексным;

при этом существует вероятность как увеличения, так и снижения времени свёртывания при их одновременном применении.

Требуется тщательный мониторинг уровней свёртываемости.

Контрацептивные средства

Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)

150 мг каждые 3 месяца

ДМПА AUC ↔

ДМПА Cmin ↔

ДМПА C_max ↔

Невирапин AUC ↑1,20 Невирапин C_max ↑1,20

При одновременном назначении невирапин не влияет на подавление овуляции, вызываемое ДМПА. ДМПА и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы.

Этинилэстрадиол (ЭЭ)

0,035 мг

ЭЭ AUC ↓0,80

(0,67 — 0,97)

ЭЭ Cmin НО

ЭЭ C_max ↔0,94

(0,79 1,12)

Оральные гормональные контрацептивы не должны использоваться как единственный метод контрацепции у женщин, принимающих невирапин. Безопасность и эффективность допустимых доз гормональных контрацептивов (оральных или других форм применения), помимо ДМПА, установлены не были.

Норэтиндрон (НЭТ)

1,0 мг в сутки

НЭТ AUC ↓0,81

(0,70 — 0,93)

НЭТ Cmin ND

НЭТ C_max ↓0,84

(0,73 — 0,97)

Анальгетики/опиоиды

Метадон AUC ↓0,40

(0,31 — 0,51)

Метадон Cmin НО

Метадон C_max ↓0,58

(0,50 — 0,67)

Пациенты, принимающие метадон, перед терапией невирапином должны находиться под контролем для выявления симптомов отмены, а доза метадона должна корректироваться соответствующим образом.

Растительные препараты

При одновременном применении растительного препарата зверобоя (Hypericum perforatum) уровни в сыворотке невирапина могут снижаться.

Нельзя одновременно назначать растительные препараты зверобоя и невирапин. Если пациент уже принимает эти препараты, следует проверить концентрацию невирапина и, если возможно, уровень вирусной нагрузки, и прекратить применение препаратов, содержащих экстракт травы зверобоя. После их отмены концентрация невирапина может повышаться. Может потребоваться изменение дозы препарата Невирапин. После прекращения приёма препаратов, содержащих экстракт травы зверобоя, индуцирующий эффект может сохраняться в течение, как минимум, 2 недель.