НЕВИРАПИН - ОЗОН - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Невирапин является индуктором изоферментов цитохрома P450 печени (CYP3A, CYP2B) и может приводить к снижению концентраций в плазме других одновременно применяющихся лекарственных препаратов, которые интенсивно метаболизируются изоферментами CYP3A или CYP2B. Поэтому, если у пациента, которому ранее был подобран режим дозирования какого-либо препарата, метаболизирующегося с помощью изофермента CYP3A или CYB2B, начинается лечение невирапином, может возникнуть необходимость в коррекции дозы этого препарата. Максимальная индукция наблюдается в течение 2-4 недель после начала терапии.
При одновременном назначении с невирапином концентрации в плазме лекарственных препаратов, которые метаболизируются также посредством цитохрома P450, могут снижаться.
Прием пищи, антацидов или лекарственных средств, в составе которых имеется щелочной буфер, не влияют на абсорбцию невирапина.
Данные о взаимодействии представлены в виде геометрического среднего значения с 90 % доверительным интервалом, независимо от времени получения этих данных. НО = не определялось, ↑= повышенный, ↓= сниженный, ↔= нет воздействия.
| Лекарственные средства | Взаимодействия | Рекомендации по назначению |
| Противоинфекционные | ||
| Антиретровирусные препараты | ||
| НИОТ (Нуклеозидные аналоги ингибиторов обратной транскриптазы) | ||
| Диданозин 100-150 мг 2 р/день | Диданозин AUC ↔1,08 (0,92-1,27) Cmin диданозина не определима (НО) Сmах диданозина ↔0,98 (0,79-1,21) | Невирапин и диданозин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы |
| Эмтрицитабин | Эмтрицитабин не является ингибитором фермента CYP 450 у человека | Невирапин и эмтрицитабин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы |
| Абакавир | Абакавир не угнетает изоформы цитохрома Р 450 в микросомах печени человека | Невирапин и абакавир могут быть назначены одновременно без коррекции дозы |
| Ламивудин 150 мг 2 р/день | Изменений кажущегося клиренса и объёма распределения ламивудина не происходит | Невирапин и ламивудин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы |
| Ставудин 30/40 мг 2 р/день | Ставудин AUC↔0,96 (0,89- 1,03) Cmin ставудина, НО Сmах ставудина ↔0,94 (0,86-1,03) Невирапин: в сравнении с ретроспективными данными контроля уровня остаются неизменными | Невирапин и ставудин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы |
| Тенофовир 300 мг ежедневно | При одновременном назначении с невирапином уровни тенофовира в плазме остаются неизменными. | Невирапин и тенофовир могут быть назначены одновременно без коррекции дозы |
| Зидовудин 100-200 мг 3 р/день | Зидовудин AUC ↓0,72 (0,60- 0,96) Cmin зидовудина, НО Сmах зидовудина ↓0,70 (0,49-1,04) Невирапин: зидовудин не оказывает влияния на его фармакокинетику | Невирапин и зидовудин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы. На фоне приёма зидовудина часто развивается гранулоцитопения, поэтому у таких пациентов следует проводить тщательный контроль гематологических показателей. |
| ННИОТ (Ненуклеозидные аналоги ингибиторов обратной транскриптазы) | ||
| Эфавиренз 600 мг ежедневно | Эфавиренз AUC ↓0,72 (0,66- 0,86) Cmin эфавиренза ↓0,68 (0,65-0,81) Сmах эфавиренза ↓0,88 (0,77-1,01) | Одновременное назначение эфавиренза и невирапина не рекомендуется в связи с усилением токсических эффектов и отсутствием улучшения эффективности по сравнению с назначением только ННИОТ. |
| Делавирдин | Взаимодействие не изучалось. | Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется |
| Этравирин | Одновременный приём этравирина и невирапина может вызывать значительное снижение в плазме концентраций этравирина и потерю его терапевтического эффекта. | Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется |
| Рилпивирин | Взаимодействие не изучалось. | Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется |
| ИП (Ингибиторы протеаз) | ||
| Атазанавир/ритонавир 300/100 мг ежедневно 400/100 мг ежедневно | Атазанавир/ритонавир 300/100 мг: Атазанавир/ритонавир AUC ↓0,58 (0,48-0,71) Cmin ↓0,28 (0,20-0,40) Сmах ↓0,72 (0,60-0,86) Атазанавир/ритонавир 400/100 мг: Атазанавир/ритонавир AUC ↓0,81 (0,65-1,02) Cmin ↓0,41 (0,27-0,60) Сmах ↔1,02 (0,85-1,24) ( в сравнении с 300/100 мг без невирапина) Невирапин AUC ↑1,25 (1,17- 1,34) Cmin ↑1,32(1,22-1,43) Сmах ↑1,17(1,09-1,25) | Одновременное назначение атазанавира/ритонавира и невирапина не рекомендуется. |
| Дарунавир/ритонавир 400/100 мг 2 р/день | Дарунавир AUC ↑1,24 (0,97- 1,57) Cmin ↔1,02 (0,79-1,32) Сmах ↑1,40 (1,14-1,73) Невирапин AUC ↑1,27 (1,12- 1,44) Cmin ↑1,47(1,20-1,82) Сmах ↑1,18 (1,02-1,37) | Дарунавир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы |
| Фосампренавир 1,400 мг 2 р/день | Ампренавир AUC ↓0,67 (0,55-0,80) Cmin ↓0,65 (0,49-0,85) Сmах ↓0,75 (0,63-0,89) Невирапин AUC ↑1,29 (1,19- 1,40) Cmin ↑1,34 (1,21-1,49) Сmах ↑1,25 (1,14-1,37) | Одновременное назначение фосампренавира и невирапина не рекомендуется, если фосампренавир назначается без ритонавира |
| Фосампренавир/ритонавир 700/100 мг 2 р/день | Ампренавир AUC ↔0,89 (0,77-1,03) Cmin ↓0,81 (0,69-0,96) Сmах ↔0,97 (0,85-1,10) Невирапин AUC ↑1,14 (1,05- 1,24) Cmin ↑1,22 (1,10-1,35) Сmах ↑1,13 (1,03-1,24) | Фосампренавир/ритонавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы. |
| Лопинавир/ритонавир (капсулы) 400/100 мг 2 р/день | Взрослые: Лопинавир AUC ↓0,73 (0,53- 0,98) Cmin ↓0,54 (0,28-0,74) Сmах ↓0,81 (0,62-0,95) | При одновременном назначении с невирапином рекомендуется увеличение дозы лопинавира/ ритонавира до 533/133 мг (4 капсулы) или 500/125 мг (5 таблеток по 100/25 мг каждая) два раза в день во время еды. При одновременном назначении с лопинавиром коррекции дозы невирапина не требуется. |
| Лопинавир/ритонавир (раствор для перорального приёма) 300/75 мг/м2 2 р/день | Дети: Лопинавир AUC ↓0,78 (0,56- 1,09) Cmin ↓0,45 (0,25-0,82) Сmах ↓0,86 ( 0,64-1,16) | При одновременном применении с невирапином у детей следует решить вопрос об увеличении дозы лопинавира/ритонавира до 300/75 мг/м2 два раза в день, особенно если есть подозрения на снижение чувствительности к лопинавиру/ритонавиру. |
| Ритонавир 600 мг 2 р/день | Ритонавир AUC ↔0,92 (0,79- 1,07) Cmin ↔0,93 (0,76-1,14) Сmах ↔0,93 (0,78-1,07) Невирапин: одновременное назначение ритонавира не ведёт к каким-либо клинически значимым изменениям уровней невирапина в плазме. | Невирапин и ритонавир можно назначать одновременно без коррекции дозы |
| Саквинавир/ритонавир | Имеющиеся ограниченные данные о применении мягких гелевых капсул саквинавира, усиленных ритонавиром, не свидетельствует о каком-либо клинически значимом взаимодействии саквинавира, усиленного ритонавиром, и невирапина | Саквинавир/ритонавир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы. |
| Типранавир/ритонавир 500/200 мг 2 р/день | Никаких специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. Ограниченные данные, полученные в исследовании фазы IIа у пациентов, инфицированных ВИЧ, показали клинически не значимое 20 % снижение Cmin типранавира. | Типранавир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы. |
| Ингибиторы слияния/проникновения | ||
| Энфувиртид | В связи с особенностями путей метаболизма никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и невирапином не ожидается. | Энфувиртид и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы. |
| Маравирок 300 мг ежедневно | Маравирок AUC ↔1,01 (0,6- 1,55) Cmin, НО Сmах ↔1,54 (0,94-2,52) по сравнению с ранее известными данными контроля. Концентрации невирапина не измерялись, никакого воздействия не ожидается. | Маравирок и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы. |
| Ингибиторы интегразы | ||
| Элвитегравир/кобицистат | Взаимодействие не изучалось. Кобицистат, ингибитор цитохрома P450 3А, выражен но угнетает печёночные ферменты, а также другие пути метаболизма. Поэтому при одновременном назначении вероятно изменение уровней в плазме кобицистата и невирапина. | Одновременное назначение невирапина и комбинации элвитегравира и кобицистата не рекомендуется. |
| Ралтегравир 400 мг 2 р/день | Нет доступных клинических данных. В связи с особенностями путей метаболизма ралтегравира никаких взаимодействий не ожидается. | Ралтегравир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы. |
| Антибиотики | ||
| Кларитромицин 500 мг 2 р/день | Кларитромицин AUC ↓0,69 (0,62-0,76) Cmin ↓0,44 (0,30-0,64) Сmах ↓0,77 (0,69-0,86) Метаболит кларитромицина 14-ОН AUC ↑1,42(1,16-1,73) Cmin ↔0 (0,68-1,49) Cmax↑1,47 (1,21-1,80) Невирапин AUC ↑1,26 Cmin ↑1,28 Cmax ↑1,24 По сравнению с имеющимися данными исторического контроля. | концентрации кларитромицина значительно снижались, концентрации метаболита 14-он значительно повышались. поскольку действие активного метаболита кларитромицина на mycobacterium avium- intracellulare complex было снижено, общая активность в отношении патогенов может изменяться. следует рассмотреть применение альтернативных препаратов, таких как азитромицин. рекомендуется проводить тщательный контроль изменений со стороны печени. |
| рифабутин 150 или 300 мг ежедневно | рифабутин auc ↑1,17 (0,98- 1,40) cmin ↔1,07 (0,84-1,37) cmax ↑1,28 (1,09-1,51) метаболит 25-о- дезацетилрифабутин auc ↑1,24 (0,84-1,84) cmin ↑1,22 (0,86-1,74) cmax ↑1,29 (0,98-1,68) сообщалось о клинически незначимом увеличении кажущегося клиренса невирапина (на 9 %) по сравнению с известными ранее данными. | никакого значимого влияния на фармакокинетические параметры рифабутина и невирапина не наблюдалось. рифабутин и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы. однако, в связи с высокой межиндивидуальной вариабельностью, у некоторых пациентов может иметь место усиление действия рифабутина, что может привести к повышению риска развития токсических эффектов рифабутина. поэтому при одновременном назначении следует проявлять осторожность. |
| рифампицин 600 мг ежедневно | рифампицин auc ↔1,11 (0,96-1,28) cmin, но сmах ↔1,06 (0,91-1,22) невирапин auc ↓0,42 cmin ↓0,32 сmах ↓0,50 по сравнению с известными ранее данными контроля. | одновременное назначение рифампицина и невирапина не рекомендуется. для лечения пациентов с туберкулезной инфекцией следует рассмотреть применение рифабутина вместо рифампицина. |
| противогрибковые препараты | ||
| флуконазол 200 мг ежедневно | флуконазол auc ↔0,94 (0,88-1,01) cmin ↔0,93 (0,86-1,01) сmах ↔0,92 (0,85-0,99) невирапин: воздействие: ↑100 % по сравнению с ранее известными данными, когда назначался только один невирапин. | риск усиления действия невирапина. пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. |
| итраконазол 200 мг ежедневно | итраконазол auc ↓0,39 cmin ↓0,13 сmах ↓0,62 невирапин: существенного отличия параметров фармакокинетики невирапина не было. | при одновременном назначении этих двух препаратов следует рассматривать возможность увеличения дозы итраконазола. |
| кетоконазол 400 мг ежедневно | кетоконазол auc ↓0,28 (0,20-0,40) cmin, но сmах ↓0,56 (0,42-0,73) невирапин: уровни в плазме: ↑1,15-1,28 по сравнению с известными ранее данными контроля. | одновременное назначение кетоконазола и невирапина не рекомендуется. |
| противовирусные препараты для лечения хронических гепатитов в и с | ||
| адефовир | результаты in vitro исследований показали слабый антагонизм невирапина и адефовира. это не было подтверждено клиническими исследованиями, и снижения эффективности не ожидается. адефовир не влияет на обычные изоформы cyp, которые, как известно, участвуют в метаболизме лекарственных средств у человека, и выводится почками. клинически значимого лекарственного взаимодействия не ожидается. | адефовир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы. |
| боцепревир | боцепревир частично метаболизируется ферментом cyp3a4/5. одновременное назначение с препаратами, которые активируют или угнетают изофермент cyp3a4/5, может увеличивать или уменьшать воздействие. остаточные концентрации в плазме боцепревира снижались при введении нниот с аналогичным путём метаболизма, как у невирапина. клинический исход такого снижения остаточной концентрации боцепревира напрямую не изучался. | одновременное назначение боцепревира и невирапина не рекомендуется. |
| энтекавир | энтекавир не является субстратом, индуктором или ингибитором цитохрома р450. в связи с особенностями путей метаболизма энтекавира никаких клинически значимых взаимодействий не ожидается. | энтекавир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы. |
| интерфероны (пегилированные интерфероны альфа 2а и альфа 2b) | интерфероны не оказывают известных эффектов на cyp 3а4 или 2в6. никаких клинически значимых взаимодействий не ожидается. | интерфероны и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы. |
| рибавирин | рибавирин не угнетает цитохром р450. в исследованиях токсичности рибавирин не вызывал индукцию печёночных ферментов. никаких клинически значимых взаимодействий не ожидается. | рибавирин и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы. |
| телапревир | телапревир метаболизируется в печени ферментом cyp3a и является субстратом р-гликопротеина. в данном метаболизме могут участвовать и другие ферменты. одновременное назначение телапревира и лекарственных препаратов, которые индуцируют cyp3a и/или р-гликопротеин может снижать концентрации в плазме телапревира. никаких исследований взаимодействия телапревира и невирапина не проводилось, однако, исследования взаимодействия нниот с аналогичным невирапину путём метаболизма показали снижение уровня обоих препаратов. | при одновременном назначении телапревира и невирапина следует проявлять осторожность и иметь в виду возможность коррекции дозы телапревира. |
| телбивудин | телбивудин не является субстратом, индуктором или ингибитором цитохрома р450. в связи с особенностями путей метаболизма телбивудина никаких клинически значимых взаимодействий не ожидается. | телбивудин и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы. |
| антациды | ||
| циметидин | циметидин: никакого значимого влияния на параметры фармакокинетики циметидина не наблюдалось. невирапин cmin ↑1,07 | циметидин и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы. |
| антикоагулянты | ||
| варфарин | взаимодействие между антикоагулянтом варфарином и невирапином является комплексным; при этом существует вероятность как увеличения, так и снижения времени свёртывания при их одновременном применении. | требуется тщательный мониторинг уровней свёртываемости. |
| контрацептивные средства | ||
| депо — медроксипрогестерона ацетат (дмпа) 150 мг каждые 3 месяца | дмпа auc ↔ cmin ↔ сmах ↔ невирапин auc ↑1,20 cmax ↑1,20 | при одновременном назначении невирапинне влияет на подавление овуляции, вызываемое дмпа. дмпа иневирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы. |
| этинилэстадиол (ээ) 0,035 мг | ээ auc ↓0,80 (0,67-0,97) cmin но сmах ↔0,94 (0,79-1,12) | оральные гормональные контрацептивы не должны использоваться как единственный метод контрацепции у женщин, принимающих невирапин. безопасность и эффективность допустимых доз гормональных контрацептивов (оральных или других форм применения), помимо дмпа, установлены не были. |
| норэтиндрон (нэт) 1,0 мг в сутки | нэт auc ↓0,81 (0,70-0,93) cmin но сmах ↓0,84 (0,73-0,97) | |
| анальгетики /опиоиды | ||
| метадон, индивидуальное дозирование | метадон auc ↓0,40 (0,31- 0,51) cmin, но сmах ↓0,58 (0,50-0,67) | пациенты, принимающие метадон, перед терапией невирапином должны находиться под контролем для выявления синдрома отмены, а доза метадона должна корректироваться соответствующим образом. |
| препараты растительного происхождения | ||
| зверобой продырявленный (hypericum perforatum) | при одновременном применении растительного препарата зверобоя продырявленного (hypericum perforatum) уровни невирапина в сыворотке могут снижаться. | нельзя одновременно назначать растительные препараты зверобоя и невирапин. если пациент уже принимает эти препараты, следует проверить концентрацию невирапина и, если возможно, уровень вирусной нагрузки, и прекратить применение препаратов, содержащих экстракт травы зверобоя. после их отмены концентрация невирапина может повышаться. может потребоваться изменение дозы невирапина. после прекращения приёма препаратов, содержащих экстракт травы зверобоя, индуцирующий эффект может сохраняться в течение, как минимум, 2 недель. |
На страницу препарата НЕВИРАПИН - ОЗОН
Предыдущий пункт описания препарата НЕВИРАПИН - ОЗОН
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата НЕВИРАПИН - ОЗОН
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.