НЕВИРАПИН - ОЗОН - Фармакокинетика

Всасывание

Невирапин хорошо (>90 %) всасывается после приёма внутрь как у здоровых добровольцев, так и у взрослых пациентов с ВИЧ-1 инфекцией.

Абсолютная биодоступность после применения однократной дозы 50 мг невирапина составляет 93±9 %.

Максимальная концентрация невирапина (Сmах) в плазме после однократного приёма препарата в дозе 200 мг достигалась через 4 часа и составляла 2±0,4 мкг/мл (7,5 мкМ).

После приёма многократных доз максимальная концентрация (Сmах) невирапина увеличивалась линейно в диапазоне доз от 200 до 400 мг/день.

В равновесном состоянии Сmах составляет 5,74 мкг/мл, Сmin составляет 3,73 мкг/мл при AUC — 109 ч*мкг/мл, что соответствует равновесной концентрации 4,5±1,9 мкг/мл у пациентов, получающих 200 мг невирапина два раза в день.

Распределение

Невирапин обладает высокой липофильностью и практически не ионизируется при физиологическом значении pH. После внутривенного введения здоровым взрослым добровольцам равновесный объём распределения невирапина (Vdss) составлял 1,21 ±0,09 л/кг, что указывает на широкое распределение препарата в организме человека.

Невирапин хорошо проникает через плацентарный барьер и определяется в грудном молоке. Связывание невирапина с белками плазмы крови составляет около 60 %, его концентрация в плазме варьирует от 1 до 10 мкг/мл. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости у человека составляет 45 % (±5%) от плазменной;

это соотношение примерно соответствует фракции препарата, не связанной с белками плазмы.

Метаболизм и экскреция

В исследованиях in vivo и in vitro было показано, что невирапин подвергается интенсивной биотрансформации с участием изоферментов цитохрома P450 (окислительный метаболизм) до нескольких гидроксилированных метаболитов. Предполагается, что окислительный метаболизм невирапина опосредуется изоферментами цитохрома P450 из семейства изоферментов CYP3A, другие изоферменты могут играть дополнительную роль. По результатам фармакокинетического исследования баланса массы/выведения (в равновесном состоянии при приёме 200 мг два раза в день с последующим назначением 50 мг 14С-невирапина) примерно 91,4±10,5 % меченной изотопом дозы препарата определялось в моче (81,3±11,1 %), указывая на преобладающее значение почечной экскреции в сравнении с экскрецией через кишечник (10,1 ±1,5 %).

Более 80% 14С-невирапина, определяемого в моче, составляли конъюгаты глюкуронида и гидроксилированных метаболитов. Таким образом, метаболизм посредством цитохрома P450, конъюгация с глюкуронидом и выведение с мочой являются первичным путём биотрансформации и выведения невирапина у человека. Только небольшая доля, менее 5 %, 14С-невирапина в моче (соответствовавшая <3 % от общей дозы) выводилась в неизменном состоянии.

Невирапин является индуктором изоферментов цитохрома P450 в печени. Фармакокинетика аутоиндукции невирапина при его пероральном приёме в виде однократной дозы с последующим двух-четырех недельным приёмом дозы 200-400 мг/день характеризуется увеличением клиренса в 1,5-2 раза.

Аутоиндукция также приводит к соответствующему снижению в терминальной фазе периода полувыведения невирапина из плазмы: примерно от 45 часов (однократный прием) до примерно 25-30 часов (после многократного приёма препарата в дозах 200-400 мг/день).

Недостаточность функции почек

Почечная недостаточность (лёгкой — клиренс креатинина 50-80 мл/мин, средней — клиренс креатинина 30-50 мл/мин или тяжёлой степени тяжести — клиренс креатинина менее 30 мл/мин) не приводит к достоверным изменениям фармакокинетики невирапина. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа, отмечалось уменьшение площади под кривой "концентрация — время" (AUC) на 43,5 % и накопление гидроксилированных метаболитов невирапина на в плазме.

Взрослым пациентам рекомендуется вспомогательная терапия невирапином с применением после каждого сеанса диализа дополнительной дозы, составляющей 200 мг, которая компенсирует влияние диализа на клиренс препарата.

Недостаточность функции печени

Невирапин противопоказан пациентам с тяжёлым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Пациентам с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести следует соблюдать осторожность (класс А и В по классификации Чайлд- Пью).

Пол, возраст

Клиренс невирапина у женщин на 13,8 % меньше, чем у мужчин. Это различие не считается клинически значимым.

Масса тела и индекс массы тела (ИМТ) не влияет на клиренс невирапина.

Фармакокинетика невирапина у ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов не меняется с возрастом (в диапазоне 19-86 лет). Специальные исследования применения невирапина пациентами старше 65 лет не проводились.

Дети

Клиренс невирапина увеличивается с увеличением возраста, что соответствует увеличению площади поверхности тела. Доза невирапина 150 мг/м2 два раза в день (после начального двухнедельного вводного периода приёма дозы 150 мг/м2 ежедневно) обеспечивала средние геометрические значения минимальной концентрации невирапина в пределах 4-6 мкг/мл (что совпадает с данными у взрослых). Расчёт площади поверхности тела производится по формуле Мостеллера (раздел “Способ применения и дозы”).

На страницу препарата НЕВИРАПИН - ОЗОН

Предыдущий пункт описания препарата НЕВИРАПИН - ОЗОН

Следующий пункт описания препарата НЕВИРАПИН - ОЗОН