НЕВИРАПИН - AUROBINDO - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Является индуктором изоферменгов CYP3A и потенциально изоферментов CYP2B6, максимальная индукция наблюдается в течение 2-4 недель после начала терапии. Может привести к снижению концентраций в плазме других одновременно применяющихся лекарственных препаратов, которые интенсивно мстаболизируются изоферментам и CYP3A или изоферментами CYP2B6. Если у пациента, которому ранее был подобран режим дозирования какого-либо препарата, метаболизирующегося с помощью изофермента CYP3A или CYP2B6, начинается лечение невирапином, может возникнуть необходимость в коррекции дозы этого препарата. Максимальная индукция наблюдается в течение 2-4 недель после начала терапии. Прием пищи, антанидов и препаратов с щелочной буферной средой не влияет на абсорбцию невирапина.

Нуклеозидные аналоги. При одновременном применении невирапина с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (диданозином 100-150 мг 2 раза в сутки;

лимивудиом 150 мл 2 раза в сутки, ставудином 30/40 мг 2 раза в сутки, тенофовиром 300 мг в сутки, зидовудином 100-200 мг 3 раза в сутки;

залцитабином 0,125 — 0,25 мг 3 раза а сутки, эмтрицитабином и абакавиром) коррекции режима дозирования невирапина не требуется.

Ненуклеозидные аналоги. Не рекомендуется одновременное применение со следующими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы: эфавирензом 600 мг/сут (кумуляция токсичности, отсутствие аддитивного эффекта;

снижение AUC, минимальной концентраты (Сmin) и Cmax эфавиренза), делавирдином, этравирином (значительное снижение этравирина в плазме и снижение его эффективности), рилпивирином.

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Одновременное применение атазанавира/ритонавира в комбинации с невирапином противопоказано. При использовании данной комбинации (невирапин с атазанавиром/ритонавиром в дозе 400/100 мг 2 раза в сутки) наблюдается снижение AUC, Cmin и Cmax атазанавира и повышение AUC, Cmin и Cmax невирапина.

Одновременное применение невирапина с фосампренавиром 1400 мг 2 раза в сутки приводит к снижению AUC, Cmin и Cmax фосампренавира, повышению AUC, Cmin и Cmax невирапина, поэтому одновременное применение данной комбинации противопоказано в случае клада она не применяется совместно с низкой дозой ритонавира.

При одновременпом применении со следующими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы: дерунавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза в сутки;

фосампренавиром/ритонавиром 700/100 мг 2 раза в сутки;

нелфинавиром 750 мг 3 раза в сутки;

ритонавиром 600 мг 2 раза в сутки;

саквинавиром/ритонавиром, типранавиром/ритонавиром 500/200 мг 2 раза в сутки коррекции, режима дозирования не требуется.

При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза в сутки необходимо их повысить дозу до 533/133 мг (4 капсулы) или 500/125 мг (5 таблеток по 100/25 мг) 2 раза в сутки коррекции дозы невирапина не требуется.

Ингибиторы интегразы. При одновременном применении с ингибиторами интегразы ВИЧ (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) коррекция режима дозирования не требуется.

Совместное применение невирапина и элвитегравира (в комбинации с кобицистатом) противопокано. Кобицистат являемся ингибитором цитохрома P4503А, поэтому совместное применение скорее всего, приведёт к изменению концентрации кобицистата и невирапина в плазме.

Ингибиторы слияния. При одновременном применении е ингибиторами слияния (энфувиртид, миравирок 300 мг/сут) коррекции режима дозирования не требуется.

Ингибиторы протеазы. При одновременном применении с индинавиром отмечается снижение его концентрации, соответствующих доз для данной комбинации не установлено, но увеличение дозы индинавира могут быть необходимы.

Другие противовирусные препараты.

Боцепревир частично метаболизируется изоферементами CYP3A4, поэтому одновременное применение боцепревира с лекарственными средствами, которые являются индукторами или ингибиторами CYP3A4 может привести к увеличению или уменьшению экспозиции боцепревира. Отмечалось снижение плазменных концентраций боцепревира при одновременном назначении с ННИОТ, имеющими те же пути метаболизма, что и невирапин. Клиническое значение снижения концентраций боцепревира не оценивалось. Одновременное применение боцепревира и невирапина не рекомендуемся.

Адефовир. In vilro выявлен слабый антагонизм между невирапином и адефовиром. В клинических исследованиях данное взаимодействие не подтверждено, снижение эффективности не ожидается. Адефовир не влияет на изоферменты цитохрома P450, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов, и выводится почками. Не ожидается клинически значимого взаимодействия при одновременном назначении невирапина и адефовира. Коррекции режима дозирования не требуется.

Энтекавир. Учитывая особенности метаболизма (энтекавир не является субстратом, индуктором или ингибитором изофермептов цитохрома P450), клинически значимых фармакокинетических взаимодествий между энтекавиром и невирапином не ожидается. При одноврементгм применеини невирапина и энтекавира коррекция режима дозирования не требуется.

Рибавирин. Рибавирин является индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома P450, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между рибавирином н невирапином не ожидается. При одновременном применении невирапина и рибавирипа коррекция режима дозирования не требуется.

Телапревир. Телапревир в основном метаболизируется в печени изофсрмеитом CYP3A4, а также является субстратом Р-гликопротеина. Лекарственные препараты, являющиеся индукторами CYP3A4 или Р-гликопротеина, могут снижать концентрацию телапревира в плазме крови. При одновременном применении телапревира с другими ННИОТ, имеющими те же пути метаболизма, что и невирапин (например, эфавирензем) отмечается снижение концентрации телапревира в плазме. При одновременном применении невирапина с телапревиром следует соблюдать осторожность, возможна коррекция доз телапревира.

Телбивудин. Учитывая особенности метаболизма (телбивудин не является субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома P450), клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между телбивудином и невирапином не ожидается. При одновременном применении невирапина и телбивудина коррекция режима дозирования не требуется.

Пегилированные иитерфероны альфа-2а и альфа-2b. Не выявлено влияния интерферонов на активность изоерментов CYP2B6, CYP3A4. Поэтому клинически значимого взаимодействия между пегилироваппыми интерферонами альфа-2а и альфа-2b и невирапином не ожидается. При одновременном применении невирапина с указанными препаратами коррекция режима дозирования не требуется.

Индукторы изофермермента CYР450. Не оказывает существенного влияния па фармакокинетические параметры рифабутина (150 мг/сут или 300 мг/сут), однако из-за высоких колебаний концентраций последнего у разных лиц, может отмечаться существенное повышение АUC, что требует осторожности при одновременном применении рифабутина и невирапина. Одновременное применение с рифампицином (600 мг/сут) не рекомендуется и из-за значительного снижения AUC, Cmin и Cmax невирапина, рекомендуется переход на рифабуин.

Ингибиторы изофермента CYР 450. Значительно снижает AUC, Cmin и Cmax клиритромицина (500 мг 2 раза в сутки) и повышает AUC и Cmax его метаболита — 14 — гидроксикларитромицина: т к. последний проявляет меньшую активность в отношении комплекса Mycobacterium aviumintracellulare, необходимо рассмотреть возможность перехода на азитромицин;

дополнительно рекомендуется проводить контроль показателей функции печени. Вследствие повышения AUC, Cmin и Cmax невирапина в 2 раза при одновременном применении с флуконазолом (200 мг/сут) следует соблюдать осторожность. При одновременном применении с итраконазолом (200 мг/сут) может потребоваться увеличение дозы последнего. Невирапин и итраконазола не следует вводить одновременно в связи с потенциальным снижением концентрации в плазме крови итраконазола. Одновременное применение с кетоконазолом (400 мг/сут) не рекомендуется (снижение AUC, Cmin и Cmax кетоконазола и повышение данных параметров у невирапина). Кетоконазол и эритромицин существенно ингибируют образование гидроксилированных метаболитов невирапина.

При одновременном применении с антацидами/циметидином коррекции режима дозирования не требуется.

Антикоагулянты. При одновременном применении с варфарином следует усилить контроль за показателями свёртывания крови.

Медроксипрогестерон. При одновременном применении е мсдроксипрогестероном (депо-форма, 150 мг каждые 3 мес) коррекция режима дозирования не требуется.

Пероральные контрацептивы. При одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0.035 мг) или норэтистерон (1 мг/сут), следует иснользовать дополнительные методы контрацепции. При одновременном применении невирапина с медроксипрогестероном (депо-форма, 150 мг каждые 3 месяца) изменения дозы не требуется.

Метадон. При одновременном применении с метадоном следует иметь в виду возможность развития синдрома «отмены», что может потребовать коррекции дозы метадона. Засробой продырявленный. Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими зверобой продырявленный, противопоказано. Если пациент уже принимает данные препараты, следует проверить концентрацию невирапина и, если возможно, активность вируса, и прекратить применение препаратов содержащих экстракт травы зверобоя. После их отмены концентрация невирапина может повышаться. Может потребоваться изменение дозы препарата Невирапин. После прекращения приёма препаратов, содержащих экстракт травы зверобоя, индуктивный эффект может сохраняться в течение, как миннмум 2 недель.

На страницу препарата НЕВИРАПИН - AUROBINDO

Предыдущий пункт описания препарата НЕВИРАПИН - AUROBINDO

Следующий пункт описания препарата НЕВИРАПИН - AUROBINDO