НЕВИРАПИН - AUROBINDO - Фармакокинетика

Невирапин хорошо (> 90 %) всасывается после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность — 93 %. После однократного приёма препарата в дозе 200 мг максимальная концентрация (Cmax) составляла 1.6 — 2.4 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (TCmax) — 4 часа. После многократного приёма препарата в дозах от 200 до 400 мг/день максимальная концентрация невирапина увеличивалась линейно в зависимости от величины дозы. При приёме 400 мг в сутки равновесная Cmax невирапина составляла 7.44 мкг/мл. площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) -109 мкг/мл/ч.

Невирапин обладает высокой липофильностью и практически не ионизируется при физиологическом значении pH. Невирапин хорошо проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Связывание невирапина с белками плазмы составляет около 60 %. Концентрации невирапина в спинномозговой жидкости у человека составляет 45 % от концентраций в плазме.

Невирапин интенсивно биотрансформируется путём метаболизма (реакция окисления) с участием изоферментов цитохрома P450 до нескольких гидроксилированных метаболитов. Окислительный метаболизм невирапина осуществляется, в основном, с помощью изоферментов цитохрома P450 из семейства CYР3A, дополнительную роль могут играть и другие изоферменты. Далее невирапин подвергается конъюгации с глюкуронидамн. Элиминируется преимущественно почками — 70,2 — 92.4 % (менее 3% в виде неизмененного вещества), в меньшей степени кишечником — 8,6 — 11,6 %. Невирапин является индуктором микросомальных ферментов печени. В результате аутоиндукции метаболизма терминальный период полувыведепня (T½) снижается с 45 ч (при однократном приёме) до 25-30 ч (при многократном приёме).

Пол

Клиренс у женщин на 13.8 % ниже, чем у мужчин. Фармакокинетика невирапина у ВИЧ-1-инфицированных взрослых пациентов не изменяется в зависимости от возраста (диапазон 18-68 лет) или расы (негроидная, латиноамериканская или европеоидная раса).

Недостаточность функции почек

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) фармакокинетика не изменяется, однако при терминальной ХПН, требующей проведения диализа, AUC невирапина снижается па 43,5 %. Отмечается кумуляция гидроксимстаболитов в плазме, поэтому взрослым пациентам рекомендуется вспомогательная терапия невирапином с применением после каждого сеанса диализа дополнительной дозы, составляющей 200 мг, которая компенсирует влияние диализа на клиренс препарата.

Недостаточность функции печени

Невирапин не должен применяться у пациентов с тяжёлой степенью тяжести нарушений функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Пациенты с лёгкой и средней степенью тяжести нарушений функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) не требуется подбор доз, но за такими пациентами необходимо тщательное наблюдение в целях регистрации нежелательных лекарственных реакций.

На страницу препарата НЕВИРАПИН - AUROBINDO

Предыдущий пункт описания препарата НЕВИРАПИН - AUROBINDO

Следующий пункт описания препарата НЕВИРАПИН - AUROBINDO