НЕВИРАПИН (ТАБЛЕТКИ) - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Является индуктором изоферментов CYP3A и потенциально изофермента CYP2B6, и потенциально изофермента CYP2B6; максимальная индукция наблюдается в течение 2-4 недель после начала терапии. Потенциально способствует снижению концентрации лекарственных средств, метаболизнрующихся с участием данных изоферментов.

Прием пищи, антацидов и препаратов со щелочной буферной средой не влияет на абсорбцию невирапина.

При одновременном применении с нуклеозндными ингибиторами обратной транскриптазы (дидаиозином 100-150 мг 2 раза в сутки, ламивудином 150 мг 2 раза в сутки, ставудином 30/40 мг 2 раза в сутки, тенофовиром 300 мг в сутки, зидовудином 100-200 мг 3 раза в сутки) коррекции режима дозирования не требуется. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы омтрицитабин, абакавир, залцитабин не ингибируют изоферменты системы Р-450; при одновременном применении с невирапином, коррекции режима дозирования не требуется.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы:

Не рекомендуется одновременное применение невирапина е эфавирензом 600 мг/сут (отсутствие благоприятного взаимодействия по эффективности,

кумуляция токсичности;

снижение AUC, минимальной концентрации (Cmin) и Cmax эфавиренза).

Этравирип не следует применять одновременно с невирапином, поскольку невирапин способствует значительному снижению концентрации этравирина в плазме крови, что, в свою очередь, существенно снижает терапевтический эффект этравирина.

Взаимодействие невирапина с pилпивирином, делавирдином не исследовано;

одновременное применение с невирапином не рекомендуется.

При одновременном применении со следующими ингибиторами протеазы ВИЧ: дарунавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза в сутки, фосампренавиром/ритонавиром 700/100 мг 2 раза в сутки, нелфинавиром 750 мг 3 раза в сутки, ритонавиром 600 мг 2 раза в сутки, саквинавиром/ритонавиром, типранавиром/ритонавиром 500/200 мг 2 раза в сутки коррекции режима дозирования не требуется.

Невирапин не должен применяться с саквинавиром (600 мг 3 раза в сутки), если одновременно с ним не применяется ритоиавир.

Не рекомендуется одновременное применение невирапина с атазанавиром/ритонавиром 300-400/100 мг/сут (снижение AUC, Cmin и Cmax атазанавира и повышение AUC, Cmin и Cmax невирапина), фосампренавиром 1400 мг 2 раза в сутки (снижение AUC, Cmin и Cmax фосампренавира, повышение AUC, Cmin и Cmax невирапина).

Индинавир не оказывает достоверного влияния на концентрации невирапина, при этом средние значения AUC индинавира уменьшаются, что может потребовать увеличение дозы индинавира.

При одновременном применении с лопинавиром/рипюнавиром 400/100 мг 2 раза в сутки необходимо повысить их дозу до 533/133 мг (4 капсулы) или 500/125 мг (5 таблеток по 100/25 мг) 2 раза is сутки, коррекции дозы невирапина не требуется. При одновременном применении с ингибиторами слияния (энфувиртид, маравирок 300 мг/сут) коррекции режима дозирования не требуется.

При одновременном применении с ингибитором интегразы ВИЧ раптегравиром (400 мг 2 раза в сутки) коррекции режима дозирования не требуется.

Комбинация отитегравир/кобицистат не рекомендована к совместному применению с невирапином. Кобицистат является мощным ингибитором ферментов, участвующих в метаболических процессах, в том числе изофермента CYP3A, вследствие чего ожидается значимое изменение плазменных концентраций невирапина и кобицистата.

Значительно снижает AUC, Cmin и Cmax кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) и повщает AUC и Cmax его метаболита — 14 — гидроксикларитромицина;

поскольку последний проявляет меньшую активность в отношении комплекса Mycobcterium-intraccllulare, необходимо оценить приемлемость альтернативных препаратов — азитромицина и прочих;

дополнительно рекомендуется проводить контроль показателей функции печени.

Не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры рифабутина (150 мг/сут или 300 мг/сут). Однако следует учитывать межиндивидуальную вариабельность концентрации рифабутина в крови, в том числе существенно повышенное его AUC; в связи с чем рекомендуется применение с осторожностью.

Невирапин не должен применяться одновременно с рифампицином (600 мг/сут) — значительное снижение AUC, Cmin и Cmax невирапина, рекомендуется переход на рифабутин.

Вследствие повышения AUC, Cmin и Cmax невирапина в 2 раза при одновременном применении с флуконазолом (200 мг/сут) рекомендовано применение с осторожностью. При одновременном применении с итракопазолом (200 мг/сут) может потребоваться увеличение дозы последнего. Одновременное применение с кетокопазопом (400 мг/сут) не рекомендуется (снижение AUC, Cmin и Cmax кетоконазола и повышение данных параметров у невирапина). При одновременном применении с циметидипом коррекции режима дозирования не требуется.

При одновременном применении с варфарином следует более тщательно контролировать показатели свёртываемости крови.

При одновременном применении с медроксипрогестероном (депо-форма, 150 мг каждые 3 мес) коррекции режима дозирования не требуется.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0.035 мг) или норэтистероп (1 мг/сут), следует использовать дополнительные, например, барьерные, методы контрацепции. Исследований с другими пероральными контрацептивами не проводилось. В присутствии невирапина уменьшаются плазменные концентрации эстрогенов и гестагеиов, что следует учитывать при применении гормональных средств в перименопаузе.

При одновременном применении с метадоном следует иметь в виду возможность развития синдрома «отмены»; может потребоваться коррекция дозы метадона.

Одновременное применение с лекарственным и средствам и, содержащим и зверобой продырявленный, противопоказано.

Кетокопазоп и эритромицин существенно ингибируют образование гидроксилированных метаболитов невирапина.

Адефовир проявляет слабый антагонизм с невирапином, что не является клинически значимым и не служит показанием к изменению режима дозирования.

Боцепревир частично метаболизируется изоферментами CYP3A4/5. При совместном применении с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, которые метаболизируются сходным с невирапином путём, наблюдалось снижение плазменных концентраций боцепревира. К настоящему времени пет достаточных сведений для точной оценки клинического значения данного факта;

одновременное применение противопоказано.

Телапревир является субстратом изофермента CYP3A и Р-гликопротеина. На основании сведений о взаимодействии телапревира с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы рекомендовано применение с осторожностью. Энтекавир, как и телбивудип, не являются субстратами цитохрома P450; клинически значимого взаимодействия с невирапином не обнаруживают. Коррекции режима дозирования не требуется.

Рибавирип in vitro проявляет слабый антагонизм по отношению к невирапину. Однако в клинических исследованиях снижения терапевтического эффекта не наблюдалось. Кроме того, рибавирип не является субстратом цитохрома P450, что позволяет прогнозировать отсутствие клинически значимого взаимодействия. Рибавирип с невирапином могут применяться одновременно без коррекции режима дозирования. Интерфероны (пегилированные интерфероны альфа-2а и альфа-2b) не являются субстратами CYP3A4 или 2В6; ограничений по применению с невирапином нет.

На страницу препарата НЕВИРАПИН (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата НЕВИРАПИН (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата НЕВИРАПИН (ТАБЛЕТКИ)