НЕВИРАПИН-ТЛ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные средства

Взаимодействие

Рекомендации по назначению

Противоинфекционные

Антиретровирусные

НИОТ (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы)

Диданозин

100-150 мг 2 раза в сутки

Диданозин AUC ↔1,08 (0,92-1,27)

С_min диданозина НО

С_max диданозина ↔0,98 (0,79-1,21)

Невирапин и диданозин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы

Эмтрицитабин

Эмтрицитабин не является ингибитором фермента CYP450

Невирапин и эмтрицитабин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы

Абакавир

Абакавир не угнетает изоформы цитохрома P450 в микросомах печени человека

Невирапин и абакавир могут быть назначены одновременно без коррекции дозы

Ламивудин

150 мг 2 раза в сутки

Изменений кажущегося клиренса и объёма распределения ламивудина не происходит

Невирапин и ламивудин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы

Ставудин

30/40 мг 2 раза в сутки

Ставудин AUC ↔0,96 (0,89-1,03)

Ставудин С_min HО

Ставудин С_max ↔0,94 (0,86-1,03)

Невирапин: в сравнении с ретроспективными данными контроля уровни останутся неизменными

Невирапин и ставудин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы

Тенофовир

300 мг ежедневно

При одновременном назначении с невирапином уровни тенофовира в плазме остаются неизменными

Тенофовир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы

Зидовудин

100-200 мг 3 раза в судки

Зидовудин AUC ↓0,72 (0,60-0,96)

Зидовудин C_min HO

Зидовудин С_max ↓0,70 (0,49-1,04)

Невирапин: зидовудин не оказывает влияния на его фармакокинетику

Зидовудин и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.

На фоне приёма зидовудина часто развивается гранулоцитопения, поэтому у таких пациентов следует проводить тщательный контроль гематологических показателей

ННИОТ (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы)

Эфавиренз

600 мг ежедневно

Эфавиренз AUC ↓0,72 (0,66-0,86)

Эфавиренз С_min↓0,68 (0,65-0,81)

Эфавиренз C_max↓0,88 (0,77-1,01)

Одновременное назначение эфавиренза и невирапина не рекомендуется в связи с усилением токсических эффектов и отсутствием улучшения эффективности по сравнению с назначением только ННИОТ

Делавирдин

Взаимодействие не изучалось

Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется

Этравирин

Одновременный приём этравирина и невирапина может вызывать значительное снижение в плазме концентраций зтравирина и потерю его терапевтического эффекта

Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется

Рилпивирин

Взаимодействие не изучалось

Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется

ИП (ингибиторы протеазы)

Атазанавир/ритонавир

300/100 мг ежедневно

400/100 мг ежедневно

Атазанавир/ритонавир 300/100 мг:

Атазанавир/ритонавир

AUC↓0,58 (0,48-0,71)

Атазанавир/ритонавир

С_min ↓0,28 (0,20-0,40)

Атазанавир/ритонавир

С_max ↓0,72 (0,60-0,86)

Атазанавир/ритонавир

400/100 мг:

Атазанавир/ритонавир

AUC ↑0,81 (0,65-1,02)

Атазанавир/ритонавир

С_min ↓0,41 (0,27-0,60)

Атазанавир/ритонавир

С_max↓↔1,02 (0,85-1,24) (в сравнении с 300/100 мг без невирапина)

Невирапин AUC ↑1,25 (1,17-1,34)

Невирапин С_min ↑1,32 (1,22-1,43)

Невирапин С_max ↑1,17 (1,09-1,25)

Одновременное назначение атазанавира/ритонавира и невирапина не рекомендуется

Дарунавир/ритонавир

400/100 мг 2 раза в сутки

Дарунавир AUC ↑1,24 (0,97-1,57)

Дарунавир С_min ↑1,02 (0,79-1,32)

Дарунавир С_max ↑1,40 (1,14-1,73)

Невирапин AUC ↑1,27 (1,12-1,44)

Невирапин С_min ↑1,47 (1,20-1,82)

Невирапин С_max ↑1,18 (1,02-1,37)

Дарунавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы

Фосампренавир

1400 мг 2 раза в сутки

Ампренавир AUC ↓0,67 (0,55-0,80)

Ампренавир С_min ↓0,65 (0,49-0,85)

Ампренавир С_max ↓0,75 (0,63-0,89)

Невирапин AUC↑1,29 (1,19-1,40)

Невирапин С_min ↑1,34 (1,21-1,49)

Невирапин С_max ↑1,25 (1,14-1,37)

Одновременное назначение фосампренавира и невирапина не рекомендуется, если фосампренавир назначается без ритонавира

Фосампренавир/ритонавир

700/100 мг 2 раза в сутки

Ампренавир AUC ↔0,89 (0,77-1,03)

Ампренавир С_min ↓0,81 (0,69-0,96)

Ампренавир С_max ↔0,97(0,85-1,10) Невирапин AUC ↑1,14 (1,05-1,24)

Невирапин С_min ↑1,22 (1,10-1,35)

Невирапин С_max ↑1,13 (1,03-1,24)

Фосампренавир/ритонавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы

Лопинавир/ритонавир (капсулы)

400/100 мг 2 раза в сутки

Взрослые:

Лопинавир AUC ↓0,73 (0,53-0,98)

Лопинавир С_min ↓0,54 (0,28-0,74)

Лопинавир С_max ↓0,81 (0,62-0,95)

При одновременном назначении с невирапином рекомендуется увеличение дозы лопинавира/ритонавира до 533/133 мг (4 капсулы) или 500/125 мг (5 таблеток по 100/25 мг каждая) 2 раза в сутки во время еды.

При одновременном назначении с лопинавиром коррекции дозы невирапина не требуется

Лопинавир/ритонавир (раствор для перорального приёма)

300/75 мг/м² 2 раза в сутки

Дети:

Лопинавир AUC ↓0,78 (0,56-1,09)

Лопинавир С_min ↓0,45 (0,25-0,82)

Лопинавир С_max ↓0,86 (0,64-1,16)

При одновременном применении с невирапином у детей следует решить вопрос об увеличении дозы лопинавира/ритонавира до 300/75 мг/м² 2 раза в сутки, особенно если есть подозрения на снижение чувствительности к лопинавиру/ритонавиру

Ритонавир

600 мг 2 рала в день

Ритонавир AUC ↔0,92 (0,79-1,07)

Ритонавир С_min ↔0,93 (0,76-1,14)

Ритонавир С_max ↔0,93 (0,78-1,07)

Невирапин: одновременное назначение ритонавира не ведёт к каким-либо клинически значимым изменениям уровней невирапина в плазме

Ритонавир и невирапин можно назначать одновременно без коррекции дозы

Саквинавир/ритонавир

Имеющиеся ограниченные данные о применении мягких гелевых капсул саквинавира. усиленных ритонавиром, не свидетельствуют о каком-либо клинически значимом взаимодействии капсул саквинавира, усиленных ритонавиром, и невирапина

Саквинавир/ритонавир и невирапин мот назначаться одновременно без коррекции дозы

Типранавир/ритонавир

500/200 мг 2 раза в сутки

Никаких специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось Ограниченные данные, полученные в исследовании фазы IIα у пациентов, инфицированных ВИЧ, показали клинически незначимое 20 % снижение С_min типранавира

Типранавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы

Ингибиторы слияния проникновения

Энфувиртид

В связи с особенностями пути метаболизма никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и невирапином не ожидается

Энфувиртид и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы

Маравирок

300 мг ежедневно

Маравирок AUC ↔1,01 (0,6-1,55)

Маравирок С_min ↔НО

Маравирок С_max ↔1,54 (0,94-2,52) по сравнению с ранее известными данными контроля

Концентрации невирапина не измерялись, никакого воздействия не ожидается

Маравирок и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы

Ингибиторы интегразы

Элвитегравир/кобицистат

Взаимодействие не изучалось.

Кобицистат, ингибитор цитохрома P450 3А, выраженно угнетает печёночные ферменты, а также другие пути метаболизма. Поэтому при одновременном назначении вероятно изменение уровней кобицистата и невирапина в плазме

Одновременное назначение невирапина и комбинации элвитегравира и кобицистата не рекомендуется

Ралтегравир

400 мг 2 раза в сутки

Нет доступных клинических данных. В связи с особенностями пут метаболизма ралтегравира никаких взаимодействий не ожидается

Ралтегравир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы

Антибиотики

Кларитромицин

500 мг 2 раза в сутки

Кларитромицин AUC ↓0,69 (0,62-0,76)

Кларитромицин С_min ↓0,44 (0,30-0,64)

Кларитромицин С_max ↓0,77 (0,69-0,86)

Метаболит кларитромицина 14-OН AUC ↑1,42 (1,16-1,73)

Метаболит кларитромицина 14-ОН С_min ↔0,0 (0,68-1,49)

Метаболит кларитромицина 14-ОН С_max ↑1,47(1,21-1,80)

Невирапин AUC ↑1,26

Невирапин С_min ↑1,28

Невирапин С_max ↑1,24

По сравнению с имеющимися данными исторического контроля

Концентрации кларитромицина значительно снижались, концентрации метаболита 14-ОН значительно повышались.

Поскольку действие активного метаболита кларитромицина на Mycobacterium avium intracellulare complex было снижено, общая активность в отношении патогенов может изменяться.

Следует рассмотреть применение альтернативных препаратов, таких как азитромицин.

Рекомендуется проводить тщательный контроль изменений со стороны печени

Рифабутин

150 или 300 мг ежедневно

Рифабутин AUC ↑1,17 (0,98-1,40)

Рифабутин С_min ↔1,07 (0,84-1,37)

Рифабутин С_max ↑1.28 (1,09-1,51)

Метаболит 25-О-дезацетилрифабутин AUC ↑1,24 (0,84-1,84)

Метаболит 25-О-дезацетилрифабутин С_min ↑1,22 (0,86-1,74)

Метаболит 25-О-дезацетилрифабутин С_max ↑1,29 (0,98-1,68)

Сообщалось о клинически незначимом увеличении кажущегося клиренса невирапина (на 9 %) по сравнению с известными ранее данными

Никакого значимого влияния на фармакокинетические параметры рифабутина и невирапина не наблюдалось.

Рифабутин и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы.

Однако в связи с высокой межиндивидуальной вариабельностью у некоторых пациентов может иметь место усиление действия рифабутина, что может привести к повышению риска развития токсических эффектов рифабутина. Поэтому при одновременном назначении следует проявлять осторожность.

Рифампицин

600 мг ежедневно

Рифампицин AUC ↔1,11 (0,96-1,28)

Рифампицин С_min НО

Рифампицин С_max ↔1,06 (0,91-1,22)

Невирапин AUC ↓0,42

Невирапин С_min ↓0,32

Невирапин С_max ↓0,50 по сравнению с известными ранее данными контроля

Одновременное назначение рифампицина и невирапина не рекомендуется.

Для лечения пациентов с туберкулезной инфекцией следует рассмотреть применение рифабутина вместо рифампицина

Противогрибковые препараты

Флуконазол

200 мг ежедневно

Флуконазол AUC ↔0,94 (0,88-1,01)

Флуконазол С_min ↔0,93 (0,86-1,01)

Флуконазол С_{max ↔} 0,92 (0,85-0,99)

Воздействие невирапина: ↑100 % по сравнению с ранее известными данными, когда назначался только один невирапин

Риск усиления действия невирапина. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением

Итраконазол

200 мг ежедневно

Итраконазол AUC ↓0,39

Итраконазол С_min ↓0,13

Итраконазол С_max ↓0,62

Невирапин: существенного отличия параметров фармакокинетики невирапина не было

При одновременном назначении этих двух препарате следует рассматривать возможность увеличения дозы итраконазола

Кетоконазол

400 мг ежедневно

Кетоконазол AUC ↓0,28 (0,20-0,40)

Кетоконазол С_min НО

Кетоконазол С_max ↓0,56 (0,42-0,73)

Невирапин уровни в плазме: ↑1,15-1,28 по сравнению с известными ранее данными контроля

Одновременное назначение кетоконазола и невирапина не рекомендуется

Противовирусные препараты для лечение хронического гепатита В и С

Адефовир

Результаты исследований in vitro показали слабый антагонизм невирапина и адефовира. Это не было подтверждено клиническими исследованиями, и снижения эффективности не ожидается Адефовир не влияет на изоферменты цитохрома P450, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов, выводится почками.

Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия при одновременном назначении невирапина и адефовира

Адефовир и невирапин могул назначаться одновременно без коррекции дозы

Боцепревир

Боцепревир частично метаболизируется ферментом CYP3A4/5. Одновременное назначение с препаратами, которые активируют или yгнетают CYP3A4/5, может увеличивать или уменьшать воздействие.

Остаточные концентрации боцепревира в плазме снижались при введении ННИОТ с путём метаболизма, как у невирапина. Клинический исход такого снижения остаточной концентрации боценревира напрямую не изучался

Одновременное назначение боцепревира и невирапина не рекомендуется

Энтекавир

Энтекавир не является субстратом, индуктором или ингибитором цитохрома P450 (CYP450). В связи с особенностями пути метаболизма энтекавира никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается

Энтекавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы

Интерфероны (пегилированные интерфероны альфа-2α и альфа-2b)

Интерфероны не оказывают известных эффектов на CYP3A4 и CYP2B6. Никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается

Интерфероны и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы

Рибавирин

Рибавирин не угнетает цитохром P450. В исследованиях токсичности рибавирин не вызывал индукцию печёночных ферментов. Никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается

Рибавирин и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы

Телапревир

Телапревир метаболизируется в печени ферментом CYP3A и является субстратом Р-гликопротеина. В данном метаболизме могут участвовать и другие ферменты.

Одновременное назначение телапревира и лекарственных препаратов, которые индуцируют CYP3A и/или Р-гликопротеин, может снижать концентрации в плазме телапревира.

Никаких исследований взаимодействия телапревира и невирапина не проводилось, однако исследования взаимодействия ННИОТ с аналогичным невирапину путём метаболизма показали снижение уровня обоих препаратов

При одновременном назначении телапревира и невирапина следует проявлять осторожность и иметь в виду возможность коррекции дозы телапревира

Телбивудин

Телбивудин не является субстратом, индуктором или ингибитором цитохрома P450 (CYP450). В связи с особенностями пути метаболизма телбивудина никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается

Телбивудина и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы

Антациды

Циметидин

Никакого значимого влияния на параметры фармакокинетики циметидина не наблюдалось

Невирапин С_min ↑1,07

Циметидин и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы

Антикоагулянты

Варфарин

Взаимодействие между антикоагулянтом варфарином и невирапином является комплексным;

при этом существует вероятность как увеличения, так и снижения времени свёртывания при их одновременном применении

Требуется тщательный мониторинг уровней свертываемости

Контрацептивные средства

Депомедроксипрогестерона ацетат (ДМПA)

150 мг каждые 3 месяца

ДМПА AUC ↔

ДМПА С_min ↔

ДМПА С_max ↔

Невирапин AUC ↑1,20

Невирапин С_max ↑1,20

При одновременном назначении невирапин не влияет на подавление овуляции, вызываемое ДМПА.

ДМПА и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы

Этинилэстрадиол (ЭЭ) 0,035 мг

ЭЭ AUC ↓0,80 (0,67-0,97)

ЭЭ С_min НО

ЭЭ С_max ↔0,94 (0,79-1,12)

Оральные гормональные контрацептивы не должны использоваться как единственный метод контрацепции у женщин, принимающих невирапин.

Безопасность и эффективность допустимых доз гормональных контрацептивов (оральных или других форм применения), помимо ДМПА, установлены не были

Норэтиндрон (НЭТ)

1,0 мг/сут.

НЭТ AUC 1 0,81 (0,70-0,93)

НЭТ С_min НО

НЭТ С_max ↓0,84 (0,73-0,97)

Анальгетики/oпиоиды

Метадон, индивидуальное дозирование

Метадон AUC↓0,40 (0,31-0,51)

Метадон C_min НО

Метадон С_max ↓0,58 (0,50-0,67)

Пациенты, принимающие метадон, перед терапией невирапином должны находиться под контролем для выявления симптомов отмены, а доза метадона должна корректироваться соответствующим образом

Растительные препараты

Зверобой продырявленный

При одновременном применении растительного препарата зверобоя (Hypericum perforatum) уровни невирапина в сыворотке могут снижаться

Нельзя одновременно назначать растительные препараты зверобоя и невирапин.

Если пациент уже принимает эти препараты, следует проверить концентрацию невирапина и если возможно, уровень вирусной нагрузки и прекрати, применение препаратов, содержащих экстракт травм зверобоя. После их отмены концентрация невирапина может повышаться.

Может потребоваться изменение дозы препарата Невирамин-TJI.

После прекращения приёма препаратов, содержащих экстракт травы зверобоя, индуцирующий эффект может сохраняться в течение как минимум 2 недель