НЕВИРАПИН-ТЛ - Побочное действие

Наиболее часто описываемыми нежелательными реакциями на фоне терапии невирапином во всех клинических исследованиях были сыпь, аллергические реакции, гепатит, изменение функциональных печёночных проб, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, утомляемость, лихорадка, головная боль и миалгия.

По данным пострегистрационного наблюдения, наиболее серьезными нежелательными реакциями были синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, тяжёлый гепатит/печёночная недостаточность и лекарственная реакция с эозинофилией и такими системными симптомами, характеризующимися сыпью, как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, а также вовлечение внутренних органов, а именно развитие гепатита. панкреатита, эозинофилии, гранулоцитопении и нарушение функции почек.

Первые 18 недель терапии являются критическими и требуют тщательного наблюдения.

Ниже приведена частота развития побочных явлений, связанных с приёмом невирапина, в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, <1/10);

нечасто (≥1/1000, <1/100);

редко (≥1/10 000, <1/1000);

очень редко (<1/10 000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — гранулоцитопения;

нечасто — анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность (включая анафилактические реакции, ангионевротический отёк, крапивницу);

нечасто — анафилактические реакции;

редко — эозинофилия и системные проявления.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гепатит (включая тяжёлую угрожающую жизни гепатотоксичность);

нечасто — желтуха;

редко — фульминантный гепатит (возможен летальный исход).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь;

нечасто — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (возможен летальный исход), ангионевротический отёк, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия, миалгия;

редко — рабдомиолиз (у пациентов, у которых при приёме невирапина наблюдались реакции со стороны кожи и печени).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — лихорадка, утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение уровней функциональных печёночных проб (АЛТ, трансаминаз, ACT, гамма-глутамилтрансферазы (ГГT), печёночных ферментов, гипертрансаминаземия);

нечасто — гипофосфатемия, повышение артериального давления.

Описание отдельных нежелательных реакций

По данным клинического исследования 1100.1090, из которого было получено большинство нежелательных реакций (n = 28), у пациентов, получающих плацебо, гранулоцитопения развивалась чаще (3,3 %), чем у пациентов, получающих невирапин (2,5 %).

Анафилактические реакции наблюдались в пострегистрационном периоде, но не были зафиксированы в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях. Частота их развития была определена статистическим подсчётом на основании общего количества пациентов, принявших участие в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (n = 2718).

Повышение артериального давления и снижение уровня фосфора в крови наблюдалось во время клинических исследований при сопутствующем применении тенофовира или эмтрицитабина.

Показатели метаболизма

Сообщалось о повышении массы тела, уровня липидов и глюкозы крови во время антиретровирусной терапии.

В случае применения невирапина в комбинации с другими антиретровирусными препаратами сообщалось о развитии таких нежелательных реакций, как панкреатит, периферическая нейропатия и тромбоцитопения. Эти явления часто ассоциируются с другими антиретровирусными препаратами. Их возникновения можно ожидать при использовании невирапина в комбинации с другими препаратами;

вероятность связи этих реакций с применением невирапина невелика.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом на момент назначения комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть воспалительные реакции на не вызывающие симптомов или резидуальные условно-патогенные микроорганизмы.

Также сообщалось о развитии аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса), которые появлялись на фоне иммунной реактивации, однако описываемое время до их начала очень вариабельно и эти явления могут появиться через много месяцев после начала терапии.

Кожа и подкожная жировая клетчатка

Наиболее частым клиническим признаком токсичности невирапина является сыпь. Сыпь обычно слабо или умеренно выражена, характеризуется макулопапулезными эритематозными элементами, сопровождающимися или не сопровождающимися зудом, локализуется на туловище, лице и конечностях.

Сообщалось об аллергических реакциях (включая анафилаксию, ангионевротический отёк и крапивницу). Сыпь возникает изолированно или в рамках лекарственной сыпи с эозинофилией и системными проявлениями, характеризующейся общими симптомами (такими как лихорадка, артралгии, миалгии и лимфаденопатия) и признаками поражения внутренних органов (такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и дисфункция почек).

У пациентов, получавших невирапин, могут развиться такие тяжёлые и жизнеугрожающие реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось также и о смертельных исходах синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и лекарственной сыпи с эозинофилией и системными проявлениями.

Наибольший риск развития тяжёлых дерматологических реакций существует в первые 6 недель терапии невирапином, некоторые из них требуют госпитализации. Сообщалось об одном пациенте, которому потребовалось хирургическое вмешательство.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения биохимических показателей функции печени, включая повышение концентрации АЛТ, ACT, ГГТ, общего билирубина и щелочной фосфатазы. Наиболее часто встречалось бессимптомное повышение концентрации ГГТ.

Сообщалось об отдельных случаях развития желтухи и случаях развития тяжёлой и жизнеугрожающей гепатотоксичности, включая фульминантный гепатит с летальным исходом.

Наилучшим предиктором тяжёлых осложнений со стороны печени является повышение концентрации биохимических показателей функции печени.

Рекомендуется строгий контроль показателей функции печени через короткие интервалы времени в зависимости от клинического состояния пациентов, особенно в течение первых 18 недель лечения.

Применение в педиатрии

Данные по безопасности невирапина у детей получены в клинических исследованиях с участием 361 пациента, большинство из которых получали невирапин в комбинации с зидовудином (ZDV), или с диданозином (ddl), или с комбинацией ZDV + ddl. Наиболее часто отмечавшиеся в сообщениях нежелательные явления, связанные с невирапином, были сходны с нежелательными явлениями, наблюдавшимися у взрослых, за исключением гранулоцитопении, которая чаще отмечалась у детей.

В открытом клиническом исследовании (ACTG 180) частота развития гранулоцитопении, оцененной как связанная с исследуемым препаратом, составила 13,5 %. В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании ACTG 245 частота развития гранулоцитопении составила 1,6 %.

Сообщалось об отдельных случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома, переходного между синдромом Стивенса-Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом.

На страницу препарата НЕВИРАПИН-ТЛ

Предыдущий пункт описания препарата НЕВИРАПИН-ТЛ

Следующий пункт описания препарата НЕВИРАПИН-ТЛ