НЕСКЛЕР - Побочное действие

При применении финголимода в дозе 0,5 мг отмечались следующие серьёзные нежелательные явления (НЯ): инфекции, макулярный отёк и преходящая атриовентрикулярная блокада в начале лечения. Наиболее часто (частота ≥10 %) при применении препарата в дозе 0,5 мг наблюдались головная боль, повышение активности печёночных трансаминаз, диарея, кашель, грипп, синусит, и боль в спине.

Ниже представлены нежелательные явления (НЯ) в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (>1/10 назначений);

часто (1/10-1/100 назначений);

нечасто (1/100-1/1000 назначений);

редко (1/1000-1/10000 назначений);

очень редко (<1/10000 назначений), включая отдельные сообщения. В пределах каждой частоты НЯ располагаются в порядке убывания степени тяжести. Самой частой причиной (частота более 1 %) прекращения терапии (в дозе 0,5 мг) являлось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) — 2,2 %.

Инфекции и инвазии: очень часто — инфекции, вызванные вирусом гриппа, синусит;

часто — бронхит, инфекции, вызванные вирусом герпеса, опоясывающий лишай, отрубевидный лишай;

редко — пневмония*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — лимфопения, лейкопения.

Психические нарушения: часто — депрессия;

нечасто — подавленное настроение.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль;

часто — головокружение, мигрень;

редко — синдром обратимой задней энцефалопатии.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения;

нечасто — макулярный отёк.

Нарушения со стороны сердца: часто — брадикардия, атриовентрикулярная блокада.

Нарушения со стороны сосудов: повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель, часто — одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — экзема, алопеция, зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — боль в спине.

Общие расстройства: часто — астения.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение активности печёночных ферментов (AЛT, ГГТ, ACT);

часто — повышение триглицеридов крови;

нечасто — нейтропения.

*НЯ, связь которых с приёмом препарата расценивается как «вероятная».

Инфекции

При применении финголимода в клинических исследованиях в рекомендуемой дозе (0,5 мг 1 раз в сутки) у пациентов с РРС общая частота инфекций (65,1 %) была сходной с таковой в группе плацебо.

Однако у пациентов, получавших финголимод, чаще отмечались бронхит, опоясывающий лишай и пневмония.

Частота серьёзных инфекций в группе пациентов, получавших финголимод в дозе 0,5 мг, была равна 1,6 %, в группе плацебо — 1,4 %.

Имеются данные о крайне редких смертельных случаях, обусловленных инфицированием вирусом Varicella Zoster, у пациентов, одновременно получавших длительную глюкокортикостероидную терапию (более пяти дней) с целью лечения рецедивов РРС, однако причинно-следственной связи между лечением и летальным исходом не установлено.

В клинических исследованиях при применении финголимода у пациентов с РРС, получавших короткие курсы глюкокортикостероидов (в течение пяти дней), не отмечалось повышения частоты инфекций по сравнению с группой плацебо.

Имеются также данные о других крайне редких смертельных случаях, обусловленных инфицированием вирусом герпеса, однако, причинно-следственной связи между летальными исходами и применением финголимода не установлено.

Неврологические нарушения

Имеются сообщения о редких случаях поражения нервной системы у пациентов, получающих финголимод в высоких дозах (от 1,25 мг до 5,0 мг), с развитием ишемических и геморрагических атак, а также синдрома обратимой задней энцефалопатии. Также отмечались случаи развития атипичных неврологических поражений, такие как ОДЭМ (острый диссеминированный энцефаломиелит)-подобные состояния.

Нарушения со стороны сосудов

При терапии пациентов финголимодом в дозе 1,25 мг отмечались окклюзии периферических артерий. Имеются единичные наблюдения о развитии синдрома обратимой задней энцефалопатии, а также ишемического и геморрагического инсульта при применении финголимода в дозе 0,5 мг.

Макулярный отек

При применении препарата в рекомендуемой дозе в клинических исследованиях у пациентов с РРС частота отёка макулы составляла 0,54 %. В большинстве случаев развитие макулярного отёка наблюдалось в течение 3-4 месяцев после начала лечения. В ряде случаев наблюдался отёк макулы без клинических проявлений (выявленный при рутинном офтальмологическом обследовании), у некоторых пациентов макулярный отёк сопровождался нечеткостью зрения или снижением остроты зрения. При прекращении лечения препаратом в большинстве случаев происходило снижение выраженности или спонтанное разрешение отёка макулы. Частота развития макулярного отёка повышалась при наличии в анамнезе увеита.

Брадиаритмия

В клинических исследованиях в начале лечения препаратом в рекомендуемой дозе отмечалось транзиторное снижение числа сердечных сокращений (ЧСС) и замедление атриовентрикулярной проводимости. При этом максимальное снижение ЧСС наблюдалось в течение 6 часов после приёма препарата (среднее снижение на 12-13 ударов в минуту), и 70 % отрицательного хронотропного эффекта достигается в первый день применения.

В клинических исследованиях в начале терапии финголимодом в дозе 0,5 мг у пациентов с РРС атриовентрикулярная блокада (АВ блокада) I степени (удлинение времени проведения импульса при электрокардиографическом исследовании, ЭКГ) наблюдалась в 4,7 % (1,6% в группе плацебо). АВ блокада II степени была выявлена у менее чем 0,2 % пациентов, получавших финголимод в рекомендуемой дозе. Нарушения проводимости, наблюдаемые как в клинических исследованиях, так и на постмаркетинговом этапе, как правило, были транзиторными и бессимптомными, не требовали терапии, и проходили в течение первых 24 ч после начала лечения;

у некоторых пациентов отмечались такие симптомы, как снижение артериального давления, головокружение, усталость и/или ощущение сердцебиения, которые также самостоятельно разрешались в течение 24 часов. На постмаркетинговом этапе описаны отдельные случаи полной АВ-блокады после приёма первой дозы финголимода которые носили преходящий характер и спонтанно разрешались. Хотя в большинстве случаев для купирования данных НЯ не требовалось медицинского вмешательства, в одном случае в клиническом исследовании у пациента, получавшего финголимод в рекомендуемой дозе, бессимптомная АВ блокада II степени типа Мобитц I была купирована с помощью изопреналина.

Отмечены случаи асистолии и необъяснимой внезапной смерти после первого приёма препарата, однако связь между приёмом финголимода и данными событиями не доказана.

Дыхательная система

В клиническом исследовании после первого месяца применения финголимода в дозе 0,5 мг отмечалось незначительное дозозависимое снижение показателей объёма форсированного выдоха за 1-ую секунду (ОФВ) и диффузионной способности лёгких по углерода монооксиду (DLCO), в дальнейшем достигнутые значения данных параметров не менялись. Отмена терапии сопровождалась нормализацией показателей.

Снижение DLCO к 24 месяцу применения финголимода в дозе 0,5 мг составило 3,3 % в сравнении с 2,7% в группе плацебо.

Повышение артериального давления

В клинических исследованиях применение препарата в дозе 0,5 мг у пациентов с РРС отмечалось небольшое повышение артериального давления (АД) в среднем на 3 мм ртутного столба систолического, на 1 мм ртутного столба — диастолического. Повышение АД наблюдалось приблизительно через 1 месяц после начала лечения и сохранялось при продолжении терапии. Повышение АД отмечалось у 6,5 % пациентов, получавших финголимод в рекомендуемой дозе (3,3 % в группе плацебо). По данным постмаркетинговых наблюдений артериальная гипертензия отмечалась в течение первого месяца лечения и в некоторых случаях требовала применения гипотензивных средств или прерывания лечения.

Нарушение функции печени

В клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение финголимодом, отмечалось повышение активности печёночных трансаминаз (преимущественно, АЛТ). При рекомендуемой дозе 0,5 мг в 8,0 % случаев отмечалось бессимптомное повышение активности АЛТ в ≥3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и в 1,8 % случаев — в ≥5 ВГН, по сравнению с группой плацебо, где данные показатели составили 1,9 % и 0,9%, соответственно. В большинстве случаев повышение активности АЛТ наблюдается в течение первых 6-9 месяцев терапии. У некоторых пациентов повторное повышение активности АЛТ отмечалось после возобновления терапии финголимодом.

Нормализация активности АЛТ в плазме крови происходила приблизительно через 2 месяца после прекращения приёма препарата.

У небольшого количества пациентов с повышенной активностью АЛТ ≥5 ВГН, продолжавших лечение препаратом, нормализация активности АЛТ произошла приблизительно через 5 месяцев терапии.

Лимфомы

По данным клинических и постмаркетинговых исследований, у пациентов, получавших финголимод, отмечалось развитие лимфом как В-клеточных, так и Т-клеточных.

Частота лимфом составляет 3 случая на 10000 человеко-лет (против 1,9 случаев на 10000 человеко-лет в общей популяции).

На страницу препарата НЕСКЛЕР

Предыдущий пункт описания препарата НЕСКЛЕР

Следующий пункт описания препарата НЕСКЛЕР