НЕСКЛЕР - Фармакокинетика

Фармакологически активным метаболитом является (S)-энантиомер финголимодфосфата.

Абсорбция

При приёме внутрь абсорбируется >85 % дозы. Абсорбция финголимода происходит медленно (время достижения максимальной концентрации в плазме крови, tmax 12-16 ч).

Абсолютная биодоступность при приёме внутрь составляет 93 %. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 месяцев регулярного приёма препарата (1 раз в сутки). Равновесная концентрация финголимода приблизительно в 10 раз выше, чем его концентрация после первого приёма. После многократного приёма 0,5 мг 1 раз в сутки концентрации финголимода и финголимодфосфата повышаются, вероятно, пропорционально дозе.

Пища не влияет на максимальную концентрацию (Сmax) или экспозицию (AUC — площадь под кривой «концентрация–время») финголимода или финголимодфосфата.

Распределение

Финголимод значительно распределяется в эритроцитах (фракция финголимода в клетках крови 86 %). Финголимодфосфат имеет меньшую способность проникать в клетки крови (фракция в клетках крови <17 %). Финголимод и финголимодфосфат в высокой степени связываются с белками плазмы крови (>99 %). Связь финголимода и финголимодфосфата с белками плазмы не изменяется у пациентов с нарушениями функции почек или печени. Финголимод в значительной степени распределяется в тканях организма (объём распределения около (1200±260) л). Финголимод проникает в головной мозг, что было показано в клиническом исследовании на здоровых добровольцах.

В исследовании у 13 добровольцев с ремитирующим рассеянным склерозом, получившим в равновесном состоянии финголимод в дозе 0,5 мг, количество финголимода (или финголимодфосфата) в семенной жидкости оказалось в 10000 раз ниже, чем исходная доза (0,5 мг).

Метаболизм

Биотрансформация финголимода у человека происходит путём обратной стереоселективной фосфориляции до фармакологически активного (S)-энантиомера финголимодфосфата, и путём окислительной биотрансформации через изофермент цитохрома CYP4F, преимущественно CYP4F2, и последующего распада подобно жирным кислотам до неактивных метаболитов, а также путём образования фармакологически неактивных неполярных церамидных аналогов финголимода.

После однократного приёма финголимода внутрь, основными финголимод-родственными компонентами в крови в течение 34 дней после приёма, являются финголимод (23,3 %), финголимодфосфат (10,3 %) и неактивные метаболиты (метаболит М3 карбоновой кислоты (8,3 %), метаболит церамида М29 (8,9 %) и метаболит церамида М30 (7,3 %)).

Выведение

Показатель клиренса финголимода из крови составляет (6,3±2,3) л/ч, а среднее ожидаемое конечное T½ составляет 6-9 дней. Уровни финголимода и финголимодфосфата снижаются аналогично в терминальной фазе, что приводит к подобному T½. После перорального применения 81 % дозы медленно выводится с мочой в виде неактивных метаболитов. Финголимод и финголимодфосфат не выводятся в интактном виде с мочой, но являются основными компонентами метаболитов препарата в кале, где количество каждого составляет <2,5 % дозы. Через 34 дня выведение принятой дозы составляет 89 %.

Характеристики у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика финголимода и финголимодфосфата не отличается у мужчин и женщин, у пациентов разного этнического происхождения.

У пациентов с нарушениями функции почек тяжёлой степени приводит к повышению AUC на 34 и 14 % для финголимода и финголимодфосфата соответственно.

Финголимод следует применять с осторожностью пациентам с лёгкими и средними нарушениями функции печени: при этом AUC финголимода увеличивается на 12 и 44 % соответственно. У пациентов со средними и тяжёлыми нарушениями функции печени (классы В и С по Чайлд-Пью) период полувыведения препарата увеличивается приблизительно на 50 %.

Механизм выведения и результаты исследований популяционной фармакокинетики указывают на то, что коррекции дозы не требуется для пациентов пожилого возраста. Следует с осторожностью применять препарат Несклер у пациентов в возрасте старше 65 лет вследствие ограниченного клинического опыта.

Фармакокинетика препарата Несклер у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.

На страницу препарата НЕСКЛЕР

Предыдущий пункт описания препарата НЕСКЛЕР

Следующий пункт описания препарата НЕСКЛЕР