НЕРВЕНТРА - Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль лахинимода характеризуется высокой биодоступностью, высокой степенью связывания с белками плазмы (более 98 %), низким клиренсом (0,09 л/ч), низким объёмом распределения (около 10 л), длительным конечным периодом полувыведения (около 80 ч). Фармакокинетика лахинимода носит линейный характер при применении в терапевтических дозах от 0,05 до 0,24 мг в сутки. При применении один раз в сутки лахинимод достигает равновесных концентраций в течение 14 дней. Колебания концентрации при применении один раз в сутки незначительны (около 30 %).

Абсорбция

При приёме внутрь абсолютная биодоступность лахинимода составляет около 90 %. При приёме натощак абсорбция быстрая, и максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается в течение 1 часа после приёма лахинимода. При одновременном приёме жирной высококалорийной пищи время достижения максимальной концентрации (Тmax) увеличивается на 5 часов, Сmax — на 30 %, площадь под кривой "концентрация-время" — на 10 %.

Распределение

Равновесный объём распределения лахинимода не зависит от дозы и составляет около 10 литров. Лахинимод обратимо связывается с белками плазмы крови, преимущественно с сывороточным альбумином. Связывание с белками плазмы — 98 %.

Метаболизм

В ходе клинических исследований установлено, что системный клиренс лахинимода низкий, около 0,09 л/ч. Так как лахинимод не связывается с эритроцитами, его клиренс при приёме внутрь составляет 0,16 л/ч (плазменный клиренс/0,6), что соответствует 0,2 % печеночного кровотока.

Основными путями метаболизма лахинимода являются гидроксилирование 6-, 8- хинолина, гидроксилирование анилина и N- деметилирование хинолинового кольца. Окисление лахинимода происходит, в основном, при участии системы изофермента CYP3A4. Метаболиты, концентрация которых составляет менее 1 % после приёма лахинимода, фармакологически не активны.

Выведение

Лахинимод выводится почками и желчью в основном в виде метаболитов. В ходе клинических исследований установлено, что примерно 79 % от принятой дозы выводится в течение 14 дней почками (51 %) и кишечником (28 %). Около 3,5 % лахинимода выводится в неизменённом виде. Период полувыведения составляет около 80 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 30 — 59 мл/мин/1,73 м2) при приёме лахинимода в дозе 0,6 мг Сmax не отличалась от значений здоровых добровольцев, AUC повышалась в 1,4 раза. Фармакокинетика лахинимода у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин/1,73 м2) не изучалась, поэтому применение лахинимода у данной группы пациентов не рекомендуется.

У пациентов с лёгкой и средней степенью печёночной недостаточности (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) при приёме лахинимода в дозе 0,6 мг Сmax не отличалась от значений здоровых добровольцев, AUC повышалась в 1,2 и 2,3 раза соответственно. Фармакокинетика у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалось, поэтому применение лахинимода у данной группы пациентов не рекомендуется.

На страницу препарата НЕРВЕНТРА

Предыдущий пункт описания препарата НЕРВЕНТРА

Следующий пункт описания препарата НЕРВЕНТРА