НЕОДОЛПАССЕ - Фармакокинетика

Диклофенак

Самые высокие концентрации диклофенака в плазме достигаются непосредственно после инфузии, что приводит к быстрому наступлению эффекта. Инфузия позволяет избегать пиков концентрации диклофенака в плазме.

После внутривенного введения 75 мг диклофенака, его максимальная концентрация в плазме составляет 1,9 мкг/мл на протяжении более 2 часов и находится в линейной зависимости от введенной дозы.

Системная биодоступность после внутривенного введения диклофенака приблизительно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при «первичном прохождении» через печень.

Распределение

Связь с белками плазмы крови — 99,7 %, преимущественно с альбумином (99,4 %). Кажущийся объём распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация (Сmах) достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме крови. Через 2 ч после достижения Cmaxв плазме, концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и её значения остаются более высокими на протяжения периода времени до 12 ч.

Метаболизм

Метаболизм диклофенака осуществляется частично путём глюкуронизации неизменённой молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3"-гидрокси-, 4"- гидрокси-, 5"-гидрокси-, 4",5-дигидрокси- и 3"-гидрокси-4"-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Выведение

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный период полувыведения (T½) составляет 1-2 ч. T½ 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 ч. Один из метаболитов, 3"-гидрокси-4"-метокси-диклофенак, имеет более длительный T½, однако этот метаболит полностью неактивен.

Около 60 % дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизменённом виде выводится менее 1 % диклофенака. Оставшаяся часть дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Всасывание, метаболизм и выведение препарата не зависят от возраста.

У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизмененного активного вещества не отмечается. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов с сохранной функцией печени.

Орфенадрин

Всасывание

Максимальный уровень орфенадрина в плазме достигается уже через 2 мин после внутривенного введения.

Распределение и метаболизм

В процессе инфузии быстро распределяется во все органы и ткани организма. Связь с белками плазмы крови около 90 %.

Выведение

Большая часть орфенадрина метаболизируется и преимущественно выводится через почки. Т1/2 составляет 14 ч.

На страницу препарата НЕОДОЛПАССЕ

Предыдущий пункт описания препарата НЕОДОЛПАССЕ

Следующий пункт описания препарата НЕОДОЛПАССЕ