НЕО-ЗЕКСТ - Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального приёма применяют таблетки, имеющие в своём составе гранулы с оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока. Превращение эзомепразола в 11- изомер в условиях in vivo является незначительным.

Абсорбция эзомепразола является быстрой, время достижения максимальной концентрации в плазме (ТСmах) составляет 1-2 часа после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64 % после однократного приёма препарата в дозе 40 мг и повышается до 89 % после повторного приёма. Для эзомепразола в дозе 20 мг значения составили 50 % и 68%, соответственно. Объём распределения — 0,22 л/кг. Связь с белками плазмы — 97 %. Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP). Основная часть эзомепразола метаболизируется с помощью специфической полиморфной изоформы CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме.

У пациентов с активным изоферментом CYP2C19 («быстрые» метаболизаторы) системный клиренс — 17 л/ч после однократного приёма и 9 л/ч — после многократного приёма. Т1/2 — 1,3 ч при систематическом приёме в режиме дозирования 1 раз в сутки. Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) возрастает на фоне многократного приёма (нелинейная зависимость дозы и AUC при систематическом приёме, что является следствием снижения метаболизма при «первом прохождении» через печень, а также снижения системного клиренса, вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащим метаболитом).

При ежедневном приёме один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приёмами и не кумулирует.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. При пероральном применении до 80 % принятой дозы выводится почками с мочой (менее 1 % — в неизменённом виде), остальное количество выводится с фекалиями.

Фармакокинетика в некоторых группах пациентов

Примерно у 2,9±1,5 % населения фермент CYP2C19 малоактивен (пациенты с неактивным метаболизмом) и метаболизм эзомепразола осуществляется в основном ферментом CYP3A4. При систематическом приёме 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки средняя AUC на 100 % превышает значение этого параметра у пациентов с активным метаболизмом (при участии фермента CYP2C19). Средние значения максимальной концентрации (Сmах) в плазме у пациентов с неактивным метаболизмом повышены приблизительно на 60 %. Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола. У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.

После однократного приёма 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин на 30 % превышает таковое у мужчин. При ежедневном приёме препарата один раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается.

Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с лёгкой или средней печёночной недостаточностью сходен с таковым у пациентов с нормальной функцией печени. При тяжёлой печёночной недостаточности скорость метаболизма снижена, что сопровождается увеличением AUC в 2 раза, поэтому рекомендуется назначать максимальную суточную дозу препарата — 20 мг. Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку почками осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.

У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приёма 20 мг и 40 мг эзомепразола значение AUC и время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови было сходно со значениями AUC и ТСmах у взрослых.

На страницу препарата НЕО-ЗЕКСТ

Предыдущий пункт описания препарата НЕО-ЗЕКСТ

Следующий пункт описания препарата НЕО-ЗЕКСТ