НЕКСИУМ 40 МГ - Фармакокинетика
Распределение Кажущийся объём распределения при равновесном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97 %.
Метаболизм и выведение
Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома P450. Основная часть метаболизируется при участии специфического полиморфного изофермента CYP2C19, при этом образуются гидроксилированные и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола основной метаболит, определяемый в плазме.
Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19.Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного введения препарата и 9 л/ч — при повторных введениях. Период полувыведения составляет 1,3 часа при повторных введениях препарата один раз в сутки. Площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) увеличивается при повторном введении. Это увеличение является время- и дозозависимым, что является следствием снижения метаболизма при «первом прохождении» через печень, а также снижения системного клиренса, вероятно, вызванных тем, что эзомепразол и/или его сульфопроизводное ингибируют изофермент CYP2C19.При ежедневном применении один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между введениями, тенденции к кумуляции эзомепразола не отмечается.
При повторном внутривенном введении эзомепразола в дозе 40 мг средняя максимальная концентрация в плазме составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. При приёме внутрь аналогичных доз средняя плазменная максимальная концентрация составляет 4,6 мкмоль/л. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (приблизительно на 30 %) при внутривенном введении эзомепразола по сравнению с пероральным приёмом.
При внутривенном введении эзомепразола в дозах 40 мг, 80 мг и 120 мг в течение 30 мин с последующим внутривенным введением в дозе 4 мг/ч или 8 мг/ч в течение 23,5 ч была показана линейная зависимость AUC от вводимой дозы. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. При пероральном применении до 80 % дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов почками, другая часть — кишечником. В моче обнаруживается менее 1 % неизмененного эзомепразола. Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов
Приблизительно у 2,9±1,5 % населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется с помощью CYP3A4, и при повторном приёме внутрь 40 мг эзомепразола однократно в сутки средняя площадь под кривой "концентрация — время" на 100 % выше, чем у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19. Средние значения максимальных концентраций в плазме у пациентов со сниженной активностью изофермента повышены приблизительно на 60 %. Сходные различия выявлены при внутривенном введении эзомепразола. Отмеченные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.
У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется. У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению площади под кривой "концентрация — время" для эзомепразола. Тенденции к кумуляции эзомепразола и его основных метаболитов при введении препарата один раз в сутки не отмечается. Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не изменяется. Применение у детей
Изучение фармакокинетики эзомепразола у детей в возрасте от 0 до 18 лет проводилось после 3-х минутной внутривенной инъекции один раз в сутки в течение 4 дней. Максимальную равновесную концентрацию препарата в плазме крови (Сss, max) оценивали через 5 мин после введения дозы у детей во всех возрастных группах, а у взрослых пациентов — через 7 минут после введения дозы 40 мг и по окончанию инфузии дозы 20 мг. В таблице представлены результаты оценки системной экспозиции эзомепразола в виде геометрических средних (диапазона).
Возрастная | Доза | AUC, | Css, max |
группа | мкмольч/л | мкмоль/л | |
0-1 мес.* | 0,5 мг/кг | 7,5 | 3,7 |
(n = 6) | (4,5-20,5) | (2,7-5,8) | |
1-11 мес.* | 1,0 мг/кг | 10,5 | 8,7 |
(n = 6) | (4,5-22,2) | (4,5-14,0) | |
1-5 лет | 10 мг (n = 7) | 7,9 (2,9-16,6) | 9,4 (4,4-17,2) |
6-11 лет | 10 мг (n = 8) | 6,9 (3,5-10,9) | 5,6 (3,1-13,2) |
20 мг (n = 8) 20 мг (n = 6)** | 14,4 (7,2-42,3) 10,1 (7,2-13,7) | 8,8 (3,4-29,4) 8,1 (3,4 — 29,4) | |
12-17 лет | 20 мг (n = 6) | 8,1 (4,7-15,9) | 7,1 (4,8-9,0) |
40 мг (n = 8) | 17,6 (13,1-19,8) | 10,5 (7,8-14,2) | |
Взрослые | 20 мг (n = 22) | 5,1 (1,5-11,8) | 3,9 (1,5-6,7) |
40 мг (n = 41) | 12,6 (4,8-21,7) | 8,5 (5,4-17,9) | |
* Возрастная группа от 0 до 1 месяца включала пациентов со скорректированным возрастом (сумма внутриутробного возраста и возраста после рождения в полных неделях) > 32 полных недель и < 44 полных недель. Возрастная группа от 1 до 11 месяцев включала пациентов со скорректированным возрастом > 44 полных недель. **Два пациента были исключены — один в связи со сниженной активностью изофермента CYP2C19, второй — в связи с сопутствующим применением ингибитора изофермента CYP3A4. | |||
Согласно построенной модели Css, max после в/в введения эзомепразола в виде 10- минутной, 20-минутной и 30-минутной инфузии уменьшится, в среднем, на 37%- 49%, 54%-66% и 61%-72 %, соответственно, во всех возрастных группах и группах дозирования по сравнению со значением Css, mах после 3-минутной инъекции. |
На страницу препарата НЕКСИУМ 40 МГ
Предыдущий пункт описания препарата НЕКСИУМ 40 МГ
ФармакодинамикаСледующий пункт описания препарата НЕКСИУМ 40 МГ
Показания к применениюДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.