НЕКСАВАР - Фармакокинетика

После приёма таблеток сорафениба его средняя относительная биодоступность составляет 38-49 %. Период полувыведения сорафениба составляет приблизительно 25- 48 часов. Прием повторных доз сорафениба в течение 7 дней приводил к 2,5-7-кратному увеличению накопления по сравнению с приёмом однократной дозы.

Равновесные концентрации сорафениба в плазме достигаются в течение 7 дней, отношение максимальной/минимальной концентрации составляет менее 2. Фармакокинетику сорафениба в равновесном состоянии в дозе 400 мг 2 раза в сутки при приёме внутрь изучали у больных раком щитовидной железы, печеночно-клеточным раком и почечноклеточным раком. Наиболее высокую экспозицию отмечали у больных раком щитовидной железы, хотя вариабельность экспозиции была высокой для всех видов опухолей. Клиническая значимость большей площади под кривой "концентрация — время" (AUC) у больных раком щитовидной железы не установлена.

Всасывание и распределение

Максимальные концентрации (Cmax) сорафениба в плазме достигаются приблизительно через 3 часа после приёма внутрь. При приёме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приёме натощак. При приёме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29 % в сравнении с приёмом препарата натощак.

При назначении пероральных доз, превышающих 400 мг 2 раза в сутки, средние Cmax и площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) увеличиваются непропорционально. Связь с белками — 99,5 %.

Метаболизм и выведение

Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путём окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путём глюкуронирования, опосредованного UGT1A9.

Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в желудочно-кишечном тракте благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному лекарственному средству. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54 %.

При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85 %. Идентифицировано 8 метаболитов без печеночно-клеточного рака с лёгкими (класс А по классификации Чайлд-Пью) или среднетяжелыми (класс В по классификации Чайлд-Пью) нарушениями обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16 %.

После приёма внутрь дозы 100 мг сорафениба в форме раствора в течение 14 дней выводится 96 % от назначенной дозы, 77 % выводится через кишечник, 19 % — почками в форме глюкуронидов. Неизменённый сорафениб, в количестве 51 % от назначенной дозы, определяется в кале.

Фармакокинетика в особых популяциях

Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется.

Дети

Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Почечная недостаточность

Фармакокинетику сорафениба изучали после приёма однократной дозы 400 мг у больных с нормальной почечной функцией и больных, не нуждающихся в диализе, с лёгким (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин), среднетяжёлым (КК от 30 до < 50 мл/мин) и тяжёлым (КК < 30 мл/мин) снижением почечной функции. Влияние снижения почечной функции на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Для больных с лёгкой, среднетяжёлой или тяжёлой степенью почечной недостаточности, не нуждающихся в гемодиализе, необходимость в снижении дозировки отсутствует.

Печеночная недостаточность

Сорафениб выводится, главным образом, печенью. У больных печеночно-клеточным раком с лёгкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) или среднетяжёлой (класс В по классификации Чайлд-Пью) степенью печёночной недостаточности, фармакокинетические параметры сорафениба были такими же, как у больных с нормальной печёночной функцией. Фармакокинетика сорафениба у пациентов без печеночно-клеточного рака с лёгкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) или среднетяжёлой (класс В по классификации Чайлд-Пью) степенью печёночной недостаточности была сходной с фармакокинетикой сорафениба у здоровых людей. У больных с тяжёлой степенью печёночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика сорафениба не изучена.

На страницу препарата НЕКСАВАР

Предыдущий пункт описания препарата НЕКСАВАР

Следующий пункт описания препарата НЕКСАВАР