НЕЙРОНТИН (КАПСУЛЫ) - Фармакокинетика
Всасывание
После приёма внутрь максимальная концентрация габапентина в плазме крови достигается в течение 2-3 часов. Биодоступность габапентина имеет тенденцию к снижению с увеличением дозы препарата. Абсолютная биодоступность при приёме капсул дозировки 300 мг составляет приблизительно 60 %. Пища, в том числе с высоким содержанием жиров, не оказывает клинически значимого влияния на параметры фармакокинетики габапентина.
Фармакокинетика габапентина не изменяется при многократном приёме препарата. Несмотря на то, что в рамках клинических исследований концентрация габапентина в плазме крови обычно варьировала в диапазоне 2 мкг/мл — 20 мкг/мл, она не позволяла прогнозировать ни эффективность, ни безопасность препарата.
Параметры фармакокинетики представлены в таблице.
Таблица. Сводные средние (CV, %) параметры фармакокинетики габапентина в равновесном состоянии при многократном приёме с интервалом дозирования длительностью восемь часов
| Параметр фармакокинетики | 300 мг (N = 7) | 400 мг (N= 14) | 800 мг (N=14) | |||
| Среднее | %CV | Среднее | %CV | Среднее | %CV | |
| Сmax (мкг/мл) | 4,02 | (24) | 5,74 | (38) | 8,71 | (29) |
| Tmax (ч) | 2,7 | (18) | 2,1 | (54) | 1,6 | (76) |
| Т1/2 (ч) | 5,2 | (12) | 10,8 | (89) | 10,6 | (41) |
| AUC (0-8) (мкг × ч/мл) | 24,8 | (24) | 34,5 | (34) | 51,4 | (27) |
| Ае% (%) | Данные отсутствуют | Данные отсутствуют | 47,2 | (25) | 34,4 | (37) |
| Сmax - максимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии, tmax — время достижения Сmax Т1/2 - период полувыведения. AUC(0-8) — площадь под кривой «концентрация–время» в равновесном состоянии в период от 0 до 8 часов после приёма препарата. Ае% — доля препарата, элиминировавшегося с мочой в неизменённом виде за период от 0 до 8 часов после приёма препарата, в процентах от принятой дозы. | ||||||
Габапентин не связывается с белками плазмы крови, и его объём распределения составляет 57,7 л. У пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет приблизительно 20 % от минимальной равновесной концентрации в плазме крови. Габапентин выделяется в грудное молоко.
Биотрансформация
Отсутствуют данные о метаболизме габапентина в организме человека, габапентин не вызывает индукции неспецифических оксидаз печени, ответственных за метаболизм лекарственных средств.
Выведение
Габапентин выводится в неизменённом виде исключительно путём почечной экскреции. Период полувыведения габапентина не зависит от принятой дозы и составляет в среднем от 5 до 7 часов.
У пожилых лиц и пациентов с нарушением функции почек клиренс габапентина из плазмы крови снижается. Константа элиминации, плазменный клиренс и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина.
Габапентин удаляется из плазмы крови при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется коррекция дозы препарата (смотри раздел «Способ применения и дозы»).
Фармакокинетика габапентина у детей изучалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом, концентрация габапентина в плазме крови детей старше 5 лет аналогична таковой у взрослых при применении препарата в эквивалентной дозе на основании расчёта мг/кг массы тела.
В рамках исследования фармакокинетики у 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 месяцев параметры экспозиции препарата (AUC) были приблизительно на 30 % ниже, Сmах — ниже, а клиренс — выше при расчёте на единицу массы тела но сравнению с доступными опубликованными данными по кинетике препарата у детей в возрасте старше 5 лет.
Линейность/нелинейность параметров фармакокинетики
Биодоступность габапентина снижается с увеличением принятой дозы, что влечет за собой нелинейность параметров фармакокинетики, которые включают в расчёт показатель биодоступности (F). например Ае%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры параметров, не включающие F, такие как CLr и T½) лучше описывается линейной моделью. Равновесные концентрации габапентина в плазме крови являются предсказуемыми на основе данных по кинетике при однократном приёме.
На страницу препарата НЕЙРОНТИН (КАПСУЛЫ)
Предыдущий пункт описания препарата НЕЙРОНТИН (КАПСУЛЫ)
ФармакодинамикаСледующий пункт описания препарата НЕЙРОНТИН (КАПСУЛЫ)
Показания к применениюДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.