НЕБИВОЛОЛ (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию, поэтому небиволол можно принимать независимо от времени приёма пищи.

Биодоступность составляет в среднем 12 % у пациентов с «быстрым» метаболизмом (эффект «первичного прохождения») и является почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом.

Распределение

В плазме крови оба энантиомера небиволола преимущественно связаны с альбумином. Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98,1 %, для L-небиволола — 97,9 %.

Концентрации небиволола в плазме крови составляет 1-30 мкг/л и пропорциональны дозе. Равновесная концентрация небиволола в плазме крови у большинства пациентов (с «быстрым» метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов — через несколько суток.

Метаболизм

Небиволол метаболизируется с образованием активных метаболитов путём алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования изоферментами семейства CYP2D6, имеющего генетический полиморфизм. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуроидов.

Скорость метаболизма небиволола путём ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6.

После приёма одинаковой дозы небиволола и достижения Css, пиковая концентрация неизмененного небиволола в 23 раза выше у «медленных» метаболизаторов по сравнению с «быстрыми» метаболизаторами.

Скорость метаболизма не влияет на эффективность небиволола.

Учитывая различия в скорости метаболизма, доза препарата должна всегда подбираться индивидуально — пациентам с «медленным» метаболизмом требуется меньшая доза.

Выведение

Выводится небиволол в виде О- и N-глюкуронидов. Через неделю после приёма 38 % (количество неизмененного действующего вещества составляет менее 0,5 %) дозы выводится почками и 48 % — через кишечник. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5 % от дозы препарата, принятого внутрь.

У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения периода полувыведения (T½) для гидроксиметаболитов — 24 ч, энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 ч.

У пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения в 2-5 раз увеличиваются, составляя для гидроксиметаболитов- 48 ч, для энантиомеров небиволола — 30-50 ч.

Возраст пациента не оказывает влияния на фармакокинетику небиволола.

На страницу препарата НЕБИВОЛОЛ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата НЕБИВОЛОЛ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата НЕБИВОЛОЛ (ТАБЛЕТКИ)