НЕБИВОЛОЛ-ТЕВА - Фармакокинетика

После приёма внутрь небиволол быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказывает влияние на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от приёма пищи.

Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм происходит путём эпициклического и ароматического гидроксилирования, N-дезалкилирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Скорость метаболизма небиволола путём ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от активности изофермента CYP2D6.

Биодоступность небиволола колеблется от 12 % у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 до 96 % у пациентов с низкой активностью CYP2D6.

У здоровых пациентов с экстенсивным метаболизмом небиволола, неизменённая средняя максимальная концентрация препарата в плазме крови (Сmах) составляла 1,48 нг/мл и достигалась через 1 час после однократного приёма небиволола внутрь в дозе 5 мг. Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) составляла 7,76 нг × ч/мл. У пациентов с эссенциальной гипертензией показатели Сmах для D- и L-небиволола и их гидроксилированных метаболитов составили 7,3 и 13,1 нг/мл и были достигнуты через 2,5 и 2,6 часов соответственно после однократного приёма внутрь небиволола в дозе 5 мг. Соответствующие показатели AUC24 составили 65 и 109 нг × ч/мл.

Равновесная концентрация (Css) небиволола в плазме крови у большинства пациентов (с высокой активностью изофермента CYP2D6) достигается в течение 24 ч, a Css для гидроксиметаболитов — через несколько суток. Сmах в плазме 1-30 мкг/л пропорциональны дозе. Оба изомера небиволола в высокой степени связываются с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами). Связывание с белками плазмы на 98,1 % для D- небиволола и 97,9 % для L-небиволола. Плазменные концентрации пропорциональны дозе в интервале от 1 мг до 30 мг небиволола.

Через неделю после введения 38 % (количество неизмененного активного вещества составляет менее 0,5 %) дозы выводится почками и 48 % — через кишечник.

У пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 период полувыведения (Т1/2) небиволола из плазмы составляет в среднем 10 ч, у пациентов с низкой активностью CYP2D6 — в 3-5 раз выше. У пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 Т1/2 гидроксиметаболитов из плазмы составляют в среднем 24 ч, у пациентов с низкой активностью CYP2D6 — в 2 раза выше. Как оказалось, более низкие концентрации неизмененного небиволола у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 компенсируются более интенсивным образованием активных гидроксилированных метаболитов, что свидетельствует о незначительных различиях в клинических эффектах небиволола у данных категорий пациентов.

Фармакокинетика небиволола не зависит от возраста и от пола пациентов.

На страницу препарата НЕБИВОЛОЛ-ТЕВА

Предыдущий пункт описания препарата НЕБИВОЛОЛ-ТЕВА

Следующий пункт описания препарата НЕБИВОЛОЛ-ТЕВА