НЬЮПРО - Фармакодинамика

Ротиготин является неэрголиновым агонистом D1-3-дофаминовых рецепторов (АДР), применяемым для лечения болезни Паркинсона. Терапевтический эффект ротиготина обусловлен активацией D3, D2, и D1 рецепторов каудато-путаменального (базальных ядер — хвостатого и скорлупы) комплекса головного мозга. Ротиготин ослабляет выраженность клинических проявлений идиопатической болезни Паркинсона (ИБП).

Данные клинических исследований

Эффективность ротиготина для лечения больных ИБП подтверждена результатами 4-х рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований.

В 2-х исследованиях препарат назначали пациентам без сопутствующей терапии агонистами дофаминовых рецепторов, которые не получали препараты леводопы или получали их не более 6 месяцев. В качестве главного критерия оценки эффективности терапии использовали сумму баллов по II (повседневная активность) и III (двигательная активность) частям «Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона» (УШОБП). В обоих исследованиях начальная доза ротиготина составляла 2 мг/24 ч. Её еженедельно повышали на 2 мг/24 ч до достижения оптимальной дозы, которая оставалась неизменной в течение 6 месяцев.

В первом двойном слепом исследовании 177 пациентов принимали ротиготин и 96 пациентов принимали плацебо. В конце лечения оптимальная доза составила 6 мг/24 ч, у 91 % пациентов она совпала с максимальной разрешенной дозой.

Улучшение на 20 % наблюдалось у 48% пациентов в группе ротиготина и у 19 % — в группе плацебо, преимущество ротиготина составило 29 % (р<0,0001). Улучшение по УШОБП в группе ротиготина составляло 3,98 баллов (сумма баллов до лечения — 29,9), тогда как в группе плацебо наблюдаюсь ухудшение на 1,31 балла (сумма баллов до лечения — 30,0). Разница между ротиготином и плацебо составила 5,28 баллов и являлась статистически значимой (р<0,0001).

Во втором двойном слепом исследовании 213 пациентов принимали ротиготин, 227 пациентов принимали ропинирол и 117 пациентов принимали плацебо. Пациентам, принимавшим ротиготин, подбиралась оптимальная доза в течение 4 недель, начиная от 2 мг/24 ч до максимальной дозы 8 мг/24 ч. У пациентов, принимавших ропинирол, максимальная доза достигалась в течение 13 недель и составила 8 мг/24 ч. Пациенты находились на оптимальной дозе в течение 6 месяцев. В конце лечения в группе ротиготина оптимальная доза совпадала с максимальной разрешенной дозой 8 мг/24 ч у 92 % пациентов.

Улучшение на 20 % наблюдалось у 52% пациентов в группе ротиготина, 68 % — в группе ропинирола и у 30 % — в группе плацебо. Различие между группами ротиготина и плацебо составляло 21,7 %, между ропиниролом и плацебо — 38,4 %, а между ропиниролом и ротиготином — 16,6 %. В течение улучшения по УШОБП достигло 6,83 баллов в группе ротиготина, 10,78 баллов — в группе ропинирола и 2,33 — у пациентов, принимавших плацебо (все различия были статистически значимы).

В 2-х других исследованиях ротиготин назначали пациентам, получавшим сопутствующую терапию препаратами леводопы. Начальная доза ротиготина 4 мг/24 ч еженедельно повышалась на 2 мг/24 ч до достижения оптимальной дозы. В качестве первичного критерия эффективности использовали продолжительность периода «выключения» (в часах).

В первом из этих двойных слепых исследований сравнивали эффективность ротиготина в дозе 8 мг/24 ч (113 пациентов) и 12 мг/24 ч (109 пациентов) и плацебо (119 пациентов). Пациенты находились па оптимальной дозе в течение 6 месяцев. В конце лечения улучшение на 30 % наблюдалось у 57% и 55 % пациентов, соответственно на фоне приёма 8 мг и 12 мг ротиготина в день, и у 34 % больных в группе плацебо. Среднее уменьшение продолжительности периода «выключения» в период лечения ротиготином составило, соответственно, 2,7 ч и 2,1 ч, а в группе плацебо — 0,9 ч (различия были статистически значимы).

Во втором двойном слепом исследовании 201 пациент принимал ротиготин, 200 пациентов принимали прамипексол и 100 пациентов принимали плацебо.

В группе ротиготина начальная доза составляла 4 мг/24 ч и увеличивалась до максимальной дозы 16 мг/24 ч.

В группе прамипексола начальная доза составляла 0,375 мг/день в течение первой недели, 0,75 мг/кг в течение второй недели и в дальнейшем увеличивалась на 0,75 мг/день в неделю до максимальной дозы 4,5 мг/день. В каждой группе пациентов лечение продолжалось в течение 4 месяцев. В конце лечения по крайней мере улучшение на 30 % наблюдалось у 60% пациентов, принимающих ротиготин, у 67 % пациентов, принимающих прамипексол и у 35 % пациентов в контрольной группе.

Среднее уменьшение продолжительности периода «выключения» на фоне лечения ротиготином составило 2,5 ч, прамипексолом — 2,8 ч, плацебо — 0,9 ч (все различия между исследуемыми препаратами и плацебо были статистически значимы).

На страницу препарата НЬЮПРО

Предыдущий пункт описания препарата НЬЮПРО

Следующий пункт описания препарата НЬЮПРО