МУЛЬТАК - Фармакокинетика

Всасывание

При приёме внутрь одновременно с пищей дронедарон хорошо абсорбируется (не менее 70 %). Однако в связи с пресистемным метаболизмом при «первом прохождении» через печень абсолютная биодоступность дронедарона (принятого с пищей) составляет 15 %. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность дронедарона в 2–4 раза. После приёма внутрь с пищей максимальные плазменные концентрации (Cmax) дронедарона и его основного активного метаболита (N-дебутил метаболита) достигается в течение 3–6 часов. При курсовом приёме по 400 мг 2 раза в день равновесная плазменная концентрация достигается за 4–8 дней лечения и среднее значение коэффициента накопления дронедарона составляет 2,6–4,5. Среднее значение Cmax дронедарона в равновесном состоянии составляет 84–147 нг/мл, концентрация основного N-дебутилметаболита имеет такие же средние значения. При увеличении доз дронедарона значения Cmax и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) дронедарона и его N-дебутилметаболита также повышаются, причём их повышение незначительно опережает простую пропорциональность дозе: увеличение дозы в 2 раза приводит к увеличению соответствующих фармакокинетических показателей в 2,5–3 раза.

Распределение

Связь с белками плазмы крови дронедарона и его N-дебутилметаболита in vitro превышает 98 % и является ненасыщаемой. Оба вещества связываются преимущественно с альбумином. После внутривенного введения объём распределения в равновесном состоянии (Vss) колеблется от 1200 до 1400 л.

Метаболизм

Дронедарон интенсивно метаболизируется, преимущественно с помощью изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Основной путь метаболизма состоит из N-дебутилирования с образованием основного активного метаболита, присутствующего в крови с его последующим окислением, окислительным дезаминированием с образованием неактивного метаболита пропионовой кислоты с её дальнейшим окислением. Моноаминооксидазы частично вносят свой вклад в метаболизм активного метаболита дронедарона. Фармакодинамическая активность N-дебутилметаболита в 3–10 раз меньше фармакодинамической активности дронедарона.

Выведение

После приёма внутрь примерно 6 % меченого радиоактивным изотопом дронедарона выводится почками, преимущественно в виде метаболитов (неизменённый дронедарон в моче не определяется) и 84 % выделяется через кишечник, также преимущественно в виде метаболитов. После внутривенного введения клиренс дронедарона из плазмы крови составляет 130–150 л/час. Конечный период полувыведения дронедарона — около 25–30 часов, а его N-дебутилметаболита — около 20–25 часов. У пациентов после окончания приёма дронедарона по 400 мг 2 раза в день дронедарон и его метаболит полностью выводятся из плазмы крови в течение 2 недель.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика дронедарона у пациентов с мерцательной аритмией не отличается от таковой у здоровых добровольцев. Основные источники вариабельности плазменных концентраций дронедарона (возраст, пол, масса тела, сопутствующий приём слабых и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4) влияют на его плазменные концентрации довольно слабо (изменяют менее чем в 2 раза).

Пол

Плазменные концентрации дронедарона у женщин в среднем на 30 % выше, чем у мужчин.

Пожилой возраст

У пациентов в возрасте 65 лет и старше плазменные концентрации дронедарона на 23 % выше, чем у пациентов моложе 65 лет.

Нарушение функции печени

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени плазменные концентрации общего и несвязанного дронедарона возрастают в 1,3 и 2 раза, соответственно, а активного метаболита — уменьшаются в 1,6–1,9 раз (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние тяжёлых нарушений функции печени на фармакокинетику дронедарона не изучалось (см. раздел «Противопоказания»).

<5>Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек, в том числе, и с тяжёлыми поражениями почек изменений показателей фармакокинетики не отмечалось, что связано с очень незначительным выведением дронедарона через почки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

На страницу препарата МУЛЬТАК

Предыдущий пункт описания препарата МУЛЬТАК

Следующий пункт описания препарата МУЛЬТАК