МОЗОБАИЛ - Фармакокинетика

Фармакокинетику плериксафора изучали у пациентов с лимфомой и множественной миеломой с применением клинической дозы (0,24 мг/кг) после предварительного лечения Г-КСФ (10 мкг/кг один раз в день в течение от 2 до 4 дней, при необходимости курс продлевали до 7 дней).

Абсорбция

Плериксафор быстро всасывается после подкожного введения, максимальная концентрация достигает приблизительно через 30-60 мин (tmax). После подкожного введения плериксафора в дозе 0,24 мг/кг, которому предшествовало предварительное лечение Г-КСФ в течение 4 дней подряд, максимальная концентрация (Сmах) плериксафора в плазме крови и среднее значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC0-24) составили 887 ± 217 нг/мл и 4337 ± 922 нг × ч/мл соответственно.

Распределение

Плериксафор умеренно связывается с белками плазмы человека (до 58 %). Кажущийся объём распределения плериксафора у людей составляет 0,3 л/кг, это говорит о том, что препарат склонен к распределению во внесосудистом пространстве, но не ограничен имени

Метаболизм

В экспериментах in vitro плериксафор не подвергался метаболизму печеночными микросомами человека и эмбриональными гепатоцитами человека. Также in vitro было показано, что препарат не угнетает основные метаболизирующие из о ферменты цитохрома P450 (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и ЗA4/5). В экспериментах in vitro с человеческими гепатоцитами плериксафор не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6, и CYP3A4. Полученные данные позволяют предположить, что потенциал лекарственных взаимодействий, опосредованных системой P450, для плериксафора низок.

Элиминация

Основной путь элиминации плериксафора — выведение через почки. После введения плериксафора в дозе 0,24 мг/кг здоровым добровольцам с нормальной функцией почек, примерно 70 % препарата выводилось с мочой в неизменённом виде в течение первых 24 ч после введения. Период полувыведения из плазмы (Т½) составляет 3–5 ч. По данным исследований in vitro с использованием клеточных моделей MDCKII и MDCKII-MDR1, плериксафор не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.

Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек

У лиц с различной степенью почечной недостаточности клиренс плериксафора после однократной дозы (0,24 мг/кг) уменьшался;

наблюдалась положительная корреляция с клиренсом креатинина (КК). Средние показатели AUC0–24 для плериксафора, вводимого субъектам с лёгкой (КК 51–80 мл/мин), умеренной (КК 31–50 мл/мин) и тяжёлой (КК ≤30 мл/мин) степенью почечной недостаточности, составили 5410, 6780 и 6990 нг × ч/мл, соответственно, что превышает значения экспозиции препарата, наблюдаемые при нормальной функции почек (5070 нг × ч/мл). Почечная недостаточность не оказывала влияния на Смах.

Пол

Популяционный анализ не выявил различий фармакокинетики плериксафора по полу.

Пожилые пациенты

Популяционный анализ не выявил различий фармакокинетики плериксафора по возрасту.

Дети

Данные по фармакокинетике у детей ограничены.

На страницу препарата МОЗОБАИЛ

Предыдущий пункт описания препарата МОЗОБАИЛ

Следующий пункт описания препарата МОЗОБАИЛ